编者按：复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗选择虽日益丰富，但如何在早期复发阶段通过优化联合方案实现更深层次的缓解与更持久的生存，仍是临床探索的焦点。作为继BCMA之后备受瞩目的新型免疫治疗靶点，GPRC5D凭借其独特的靶点表达特性，在抗肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力。

当地时间6月13日，在 2026 EHA全体大会上，美国Atrium Health/莱文癌症研究所Peter Voorhees教授重磅公布了III期MONUMENTAL-3研究（S100）中期结果。该研究证实，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，含Talquetamab（Tal）的联合方案较标准DPd方案在PFS和OS上均展现出压倒性优势，有望重塑临床实践。本文特梳理其核心数据如下。

研究背景

Tal（抗GPRC5D双特异性抗体）在晚期RRMM中已显示出深度的缓解和持久的疗效，且感染特征良好。其保留B细胞的机制使其便于与达雷妥尤单抗（Dara）和泊马度胺 （Pom）联合，从而有望在需要持久缓解的较早线治疗中实现潜在的协同疗效。

研究目的

本次报告MonumenTAL-3研究（NCT05455320）预先计划的中期分析结果，评估在既往接受过≥1线治疗（LOT）的RRMM患者中，Tal+Dara+Pom (Tal-DP) 和 Tal+Dara (Tal-D) 对比 DPd 方案的疗效与安全性。

研究方法

本项III期研究将既往接受过≥1线治疗（包括来那度胺 [Len] 和蛋白酶体抑制剂）的RRMM患者按 1:1:1 的比例随机分配至 Tal-DP、Tal-D 或 DPd 组（图A）。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的 Tal-DP 对比 DPd 以及 Tal-D 对比 DPd 的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体缓解率（ORR）、完全缓解及以上（≥CR）、微小残留病（MRD）阴性≥CR（10-5，NGS检测）、总生存期（OS）及安全性。

研究结果

01、患者基线特征

总体共随机入组864例患者（Tal-DP组 N=287；Tal-D组 N=287；DPd组 N=290）。各组的基线特征均衡。中位年龄为64.0岁（范围30-88岁），既往中位治疗线数为2线（范围1-8线）；11.8%的患者既往接受过抗CD38单抗（几乎全为Dara）治疗；85.1%和93.4%的患者分别对来那度胺或末线治疗难治；30.9%的患者伴有高危细胞遗传学异常。

02、核心疗效（PFS、ORR与OS）

在中位随访24.6个月时，与DPd组相比，Tal-DP组和Tal-D组的PFS均获得显著改善（HR [95% CI]：0.28 [0.20–0.40]，P<0.0001；以及 0.33 [0.24–0.46]，P<0.0001；图B+C）。24个月PFS率（95% CI）显示，Tal-DP组（81.3% [75.8–85.7]）和Tal-D组（77.6% [71.7–82.5]）均优于DPd组（51.2% [44.8–57.1]）。PFS获益在所有临床相关亚组中保持一致。

与DPd组相比，Tal-DP组和Tal-D组的ORR（88.2%、88.5% vs 77.6%）、≥CR率（71.1%、69.0% vs 34.5%）以及MRD阴性≥CR率（52.3%、46.3% vs 15.9%）均显著更高。与DPd组相比，OS HR（95% CI）在Tal-DP组为0.47（0.30–0.73；P=0.0006），在Tal-D组为0.51（0.33–0.78；P=0.0015）。

03、用药持续性与安全性

在数据截止时，分别有70.3%（Tal-DP组）、69.7%（Tal-D组）和47.3%（DPd组）的患者仍在接受研究治疗。不良事件（AE）可控，且符合各药物的预期特征；总体AE发生率（3-4级，5级）分别为：Tal-DP组（96.7%，1.8%），Tal-D组（78.8%，4.0%），DPd组（95.8%，4.6%）。因AE导致停止所有研究治疗的发生率分别为：Tal-DP组10.5%，Tal-D组8.0%，DPd组6.7%。

• 血细胞减少症发生率（任意级别，3-4级）分别为：Tal-DP组（91.7%，87.7%），Tal-D组（68.2%，51.8%），DPd组（91.9%，89.0%）。

• 感染发生率（任意级别，3-4级，5级）分别为：Tal-DP组（87.3%，37.0%，0.7%），Tal-D组（84.3%，27.7%，1.5%），DPd组（83.0%，41.0%，1.8%）。

• 在Tal-DP组和Tal-D组中，细胞因子释放综合征（CRS）（任意级别：67.8%；58.4%）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（任意级别：2.9%；1.8%）多为1-2级。

• Tal-DP组、Tal-D组和DPd组中与GPRC5D相关的任意级别不良事件分别包括：味觉改变（72.8%；74.8%；3.9%）和体重下降（45.7%；38.3%；7.4%）；大多数事件为1-2级，且未导致Tal停药。

• Tal-DP组、Tal-D组和DPd组中共济失调/平衡障碍的发生率（1-2级，3级）分别为：（11.6%，2.9%）、（10.2%，2.2%）和（0.4%，0%），主要为低级别（无≥4级事件）；该事件导致Tal停药的比例分别为4.7%（Tal-DP组）和2.2%（Tal-D组）。

总结/结论

与DPd相比，Tal-DP和Tal-D展现出显著且深度的PFS获益，以及具有临床意义的OS改善，且≥3级感染率与DPd相似甚至更低。Tal具有良好的联合用药性，停药率较低。

从数值上看，Tal-DP的疗效似乎优于Tal-D，但正如预期，其3-4级血细胞减少症发生率更高（与泊马度胺相关）。无论是在何种临床实践环境中，对于早期（如二线）RRMM患者，含或不含泊马度胺的Tal-D方案均可作为新的标准治疗方案。