编者按:2026年欧洲血液学会年会(EHA 2026)于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会,大会汇聚世界顶尖专家,采用线上线下相结合的形式,集中呈现血液学基础研究、转化医学及临床诊疗领域的最新突破与前沿进展。
在本届大会上,陆道培医院王卉/王东出展示的一项研究聚焦CD7 CAR-T治疗桥接异基因造血干细胞移植患者,深入探讨了细胞因子水平与移植后GVHD的相关性。结果发现,CAR-T输注后第4天的IL-10、sCD25、TNFRI及第15天的IL-6水平,与急性GVHD的发生显著相关,其中第15天IL-6预测效能极高。这为移植前早期识别高危患者、及时干预提供了重要依据。
研究简介
标题:Relevant Study between Cytokine Level of Patients Treated with CD7 CAR-T Therapy and GVHD after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
中文标题:CD7 CAR-T治疗后细胞因子水平与桥接异基因造血干细胞移植后GVHD的相关性研究
第一作者:王东出
通讯作者:王卉
研究背景
CD7 CAR-T细胞疗法在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)治疗中取得了显著成效,完全缓解率高。为巩固疗效,获得完全缓解的患者通常会桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。作为allo-HSCT后最常见的严重并发症,移植物抗宿主病(GVHD)是导致患者死亡的主要原因之一。因此,提前预判移植后预后具有重要临床意义。
研究目的
探讨CAR-T治疗过程中细胞因子表达水平与桥接allo-HSCT后GVHD发生及严重程度的相关性,寻找潜在早期预测标志物。
研究方法
本研究纳入2020年12月至2022年11月在河北燕达陆道培医院接受CD7 CAR-T治疗并桥接allo-HSCT的54例患者。采用CANTO PLUS流式细胞仪结合微球技术,对24种细胞因子进行动态监测。使用GraphPad Prism 8软件进行统计分析,通过双因素方差分析评价7个关键时间点的细胞因子水平与患者预后的关系。
研究结果
研究首先对移植后未发生GVHD(无GVHD组)、发生急性GVHD(aGVHD组)和仅发生慢性GVHD(cGVHD组)的患者进行横向比较。
结果显示,与无GVHD组相比,aGVHD组在CAR-T输注后第4天IL-10(P=0.0282)、sCD25(P=0.0079)及TNFRI(P=0.0261)水平显著升高;第15天IL-6(P=0.0485)水平也明显增高(图1)。鉴于aGVHD的临床重要性,进一步行ROC曲线分析发现:第15天IL-6预测aGVHD的最佳Cut-off值为530.2 pg/ml,AUC值高达0.9959(95%CI: 0.9860-1,P<0.0001),灵敏度100%,特异度95.65%;第4天IL-10的Cut-off值为2.735 pg/ml,AUC值为0.7032 (95% CI: 0.5504-0.8559, P=0.0222),灵敏度48%,特异度89.47%;sCD25的Cut-off值为359.9 IU/ml,AUC值为0.7432 (95% CI: 0.5924-0.8939, P=0.0062),灵敏度84%,特异度68.42%;TNFRI的Cut-off值为1079 pg/ml,AUC值为0.7347 (95% CI: 0.5874-0.8821, P=0.0082),灵敏度60%,特异度78.95%(图1、3a)。
在aGVHD与cGVHD组比较中,ST-2、sCD25和IL-8在多个时间点呈现统计学差异(图2),且总体以aGVHD组水平更高。
对不同严重程度aGVHD的分析显示,Elafin、IL-10、sCD25、IL-8、TNFRI在各分级间存在显著差异,值得深入探讨(图3b)。同时,还分析了不同等级的胃肠道GVHD(图3c)。本研究中aGVHD首次发病的中位时间为移植后30天(图3d)。
研究结论
GVHD是allo-HSCT后常见且严重威胁患者预后的并发症。本研究提示,CAR-T治疗期间特定时间点的细胞因子水平可作为预测桥接移植后GVHD的潜在生物标志物,尤其是IL-6、sCD25、TNFRI等指标表现出较高的预测效能。动态监测这些细胞因子,有助于移植临床医生在移植前早期识别高风险患者,及时采取预防性干预措施,优化治疗监测策略。
专家简介
王卉
陆道培医院
北京陆道培血液病研究院副院长,陆道培医院检验科副主任(副院长级)
《中华检验医学杂志》编委,
《中华血液学杂志》青年编委,
中国中西医结合学会检验医学专业委员会流式细胞分析诊断专家委员会主任委员,
北京医学检验学会副会长,
中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会流式与细胞鉴定质量管理学组副主委,
中国非公立医疗机构协会血液委员会常委,
中华医学会检验医学分会第十一届委员会临床血液体液学组委员,
中国医师协会检验医师分会第五届委员会临床检验学组组员;
中国中西医结合学会检验医学专业委员会委员,
中国抗癌协会淋巴瘤学组委员,
等20多个学会任职。
从事流式细胞术检测24年。独立签发百万临床报告。 取得10项国家发明专利,3项美国国际发明专利。 第一执笔人和通讯作者主持撰写专家共识6篇,另外参与编写了11项行业专家共识和团体标准。第一作者和通讯作者发表SCI和国家核心期刊文章60余篇。参与编写文章近百篇。
王东出
陆道培医院
理学硕士,助理研究员。中国中西医结合学会检验学会流式细胞分析诊断专家委员会委员,北京中西医结合学会检验医学专业委员会青年委员。
以第一作者参与(通讯作者王卉主任)2020年ICCS(国际临床流式学会)年会墙报展示1篇、2020年EHA(欧洲血液学年会)墙报展示一篇并邀线上交流、2020年ASH(美国血液学年会)口头报告1篇、2021 EHA(欧洲血液学年会)墙报展示一篇、2021年ICCS(国际临床流式学会)年会墙报展示1篇、2022年ISLH墙报展示1篇、2024年EBMT墙报展示1篇。
本科及硕士毕业于英国格林威治大学,并获得生物医学和生物技术学位,曾参与人类基因组课题相关工作,主要研究方向为医药学重组蛋白的生产、分析和追踪,包括通过内吞作用对反义药物胞内运输追踪的研究。
2017年加入河北燕达陆道培医院以来,主要从事检验与免疫治疗临床实验检测工作,致力于针对血液病的免疫治疗与检验新方法的研究,研究成果曾在多个国际会议上进行报告和交流,拥有多种细胞免疫治疗临床实验相关的检测经验,包括单双标CAR-T、TCR-T、CAR-NK、NK/CIK等细胞疗法的体内细胞扩增和细胞因子水平变化的检验与追踪工作,近期工作主要集中在基于CBA技术的高通量流式细胞术检测24种细胞因子在免疫治疗临床实验和血液病治疗与移植中的应用。