编者按：北欧初夏，学术启航。2026年欧洲血液学会年会（EHA 2026）于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开，汇聚世界顶尖专家学者，引领血液学发展新方向。本届大会在儿童急性淋巴细胞白血病（B-ALL）领域迎来多项有望改变临床实践的重磅进展。其中，两项关键三期临床研究分别从“高危患儿化疗减量”与“标危患儿MRD精准分层”两大核心维度，为儿童B-ALL的个体化免疫治疗提供了坚实的循证依据。本文特整理如下，以供大家参考。
01
摘要号：S103
标题：在新诊断的高危儿童B细胞急性淋巴细胞白血病中，以贝林妥欧单抗替代高剂量联合化疗可提高疗效和安全性——来自随机3期AIEOP-BFM ALL 2017试验的结果
类型：全体摘要会议
汇报者：Martin Schrappe（德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心）
研究背景
贝林妥欧单抗是一种靶向白血病细胞表面CD19的双特异性T细胞衔接器（BiTE）。对于新诊断的高危（HR）B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者，该药物可能提供一种既能安全减少化疗强度、又能提高抗白血病疗效的治疗选择。
研究目的
本研究的主要目的是评估通过以两个为期28天的贝林妥欧单抗治疗周期（每个周期包含2次鞘内注射甲氨蝶呤）替代两个高强度常规化疗疗程（HR-2’和HR-3’），是否能使高危ALL患儿的无事件生存期（EFS）至少提高10%。次要研究目的包括：（1）评估与化疗对照组（CA）相比，贝林妥欧单抗试验组（EA）是否能降低危及生命的治疗相关并发症和死亡率；（2）比较两个治疗组中基于微小残留病（MRD）检测显示治疗反应不佳者的比例。
研究方法
在完成诱导治疗、巩固治疗以及一个强化化疗疗程（HR-1’）后，768例符合条件的患者中有92.3%被随机分配至EA组（n=358）或CA组（n=351）。
研究结果
两组患者的基线特征均衡。大部分患者表现出不良的遗传学特征，如低二倍体或KMT2A重排，或对早期治疗反应不佳。总体而言，10%的高危患者因首次完全缓解期（CR1）内MRD水平较高，具有异基因造血干细胞移植（SCT）指征。
计划中的中期分析（已报告74%的目标事件，中期分析P值边界为0.031）显示，EA组的4年EFS为83.0%（标准误SE 2.5%），而CA组为70.3%（SE 3.1）（意向性治疗分析，P=0.0002），EA组相比CA组的估计风险比（Cox模型）为0.51（95% CI: 0.35-0.73）（中位随访2.9年）。EA组的累积复发率（CIR）为11.8%（SE 2.2%）（n=31例复发），而CA组为21.4%（SE 2.9%）（n=57例复发）。值得注意的是，EA组的孤立性中枢神经系统（CNS）复发率仅为0.3%（n=1），而CA组为2.5%（n=9）。
随机分组前MRD仍为阳性的患者中，接受贝林妥欧单抗治疗者有76.9%实现了MRD负荷下降，而接受化疗治疗者仅为45.8%（P<0.0001）。
随机治疗阶段的毒性特征在EA组和CA组之间存在显著差异：CA组发生临床相关的感染性不良反应的比例为69.4%，而EA组为22.8%（P<0.001）。CA组的神经系统不良反应发生率为2.9%，EA组为11.7%（P<0.001）。CA组中有10%的患者因严重黏膜炎/口腔炎住院，而EA组仅为0.3%。EA组中≥2级细胞因子释放综合征（CRS）罕见（1.1%）。CA组中有16名患者（4.7%）发生了17次危及生命的不良反应，而EA组仅有1次（同为致命性，0.3%）。在接受移植的患者中，CA组的非复发死亡率为16%（n=12/73），而EA组为2.5%（n=2/79）。
总结/结论
在新诊断的ALL中，首次成功用贝林妥欧单抗替代了高毒性化疗成分，证明了免疫疗法在预后不良的儿童B-ALL中具有更安全且更优的抗白血病疗效。
02
编号：S112
标题：新诊断儿童标危B细胞急性淋巴细胞白血病诱导结束时基于流式细胞术与高通量测序检测的微小残留病比较：来自COG AALL1731试验的报告
类型：口头报告
汇报者：Sumit Gupta（加拿大多伦多病童医院）
研究背景
儿童肿瘤学组（COG）AALL1731试验表明，在化疗（chemo）中加入贝林妥欧单抗（blina）可显著改善复发风险为中等或更高的NCI标危B-ALL患者的无病生存期（DFS）（Gupta, et al. NEJM 2025）。在AALL1731试验中，对于复发风险中等（SR-AVG）的患者，同时采用流式细胞术（fc）和基于免疫球蛋白位点的高通量测序（HTS）技术来检测微小残留病（MRD）。尽管回顾性数据提示HTS MRD不可测的患者预后极佳，但HTS MRD的作用仍在进一步界定中。因此，我们评估了HTS MRD的预后影响、fc与HTS MRD结果不一致的临床意义，以及这些指标在是否加用贝林妥欧单抗（+/- blina）治疗时的差异。
研究目的
本研究旨在：（1）比较两组SR-AVG患者的DFS：一组为诱导治疗结束（EOI）时骨髓（BM）fcMRD<0.01%且HTS MRD未检出并接受化疗的患者，另一组为HTS MRD可检出并接受化疗的患者；（2）明确在接受化疗（± blina）治疗时，MRD检测结果不一致（即fcMRD<0.01%但HTS MRD>0.01%）患者的DFS情况。
研究方法
AALL1731试验纳入了新发NCI标危（年龄1-9.9岁，初始白细胞计数<50,000/µL）的B-ALL患者，且无BCR::ABL1融合基因、无CNS3状态或睾丸受累。在三药诱导治疗后，根据体细胞遗传学、中枢神经系统（CNS）状态、第8天外周血fcMRD以及诱导结束（EOI）骨髓fcMRD将患者分配至不同的风险组。
EOI骨髓fcMRD<0.01%且HTS MRD不可测的中等复发风险（SR-AVG）患者被非随机分配接受标准强度化疗。所有其他SR-AVG患者均有资格被随机分配接受标准化疗+/-两个周期的贝林妥欧单抗治疗。
fcMRD由COG认可的实验室进行检测。Adaptive Biotechnologies公司利用ClonoSEQ检测法，根据诊断时的骨髓样本确定克隆性，并对诱导结束时的骨髓样本进行HTS-MRD检测。使用对数秩检验（log-rank tests）比较各组巩固治疗后的DFS，数据截至2025年12月。
研究结果
在914名EOI fcMRD<0.01%且尝试进行EOI HTS MRD检测的SR-AVG患者中，162名（17.7%）HTS MRD不可测，705名（77.1%）可测，23名（2.5%）缺乏克隆性Ig序列，15名（1.6%）样本不合格，9名（1%）无可用样本。
中位随访时间为3.9年。总体而言，不良事件罕见。HTS MRD不可测患者（N=160）巩固治疗后4年DFS并未显著优于仅接受化疗的HTS MRD可测SR-AVG患者（N=352）（94.9±2.7% vs. 90.4±2.2%；P=0.37；见图）。在SR-AVG患者中，接受化疗联合贝林妥欧单抗治疗的HTS MRD可测患者（N=353）取得了最佳的4年DFS，为95.5±1.6%（P=0.049）。
MRD结果不一致患者（fcMRD<0.01%但HTS MRD>0.01%；N=79）的4年DFS劣于结果一致患者（fcMRD和HTS MRD均<0.01%；N=626）（85.4±5.4% vs. 93.9%±1.4%；P=0.005）。然而，在随机接受化疗的患者中，这种预后差异为80.0%（N=33） vs. 91.5%（N=319）（P=0.02）；而在随机接受贝林妥欧单抗治疗的患者中，该差异缩小至89.4%（N=46） vs. 96.4%（N=307）（P=0.05）。
总结/结论
在EOI fcMRD<0.01%的SR-AVG患者中，EOI HTS MRD不可测并未带来更优的DFS；因此，这些患者也可能从治疗中加入贝林妥欧单抗中获益。然而，尽管fcMRD呈阴性，但HTS MRD（>0.01%）不一致性升高的患者预后依然较差。虽然这部分患者从加用贝林妥欧单抗中获益，但未来的研究应致力于通过强化化疗（如同fcMRD>0.01%患者的标准治疗）和/或优化免疫治疗，来进一步改善该群体的治疗效果。