在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会备受瞩目的全体大会上，苏州大学附属儿童医院李易真教授登台汇报团队原创研究成果。该研究首次证实，靶向抑制CD5可作为通用增效策略，显著提升双特异性T细胞连接器（TCE）的抗肿瘤活性。区别于过往多围绕肿瘤细胞开展的相关探索，本研究从T细胞内在调控机制切入，凸显CD5作为双抗领域平台型联合靶点的转化潜力。《肿瘤瞭望-血液时讯》于大会现场专访李易真教授，深度解析CD5调控TCR信号机制、靶点优势及临床转化策略，为提升TCE疗效、破解治疗耐药提供全新思路。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：目前双特异性T细胞连接器（TCE）疗效差异和耐药机制的研究大多聚焦于肿瘤细胞本身，而您的团队首次从T细胞内在调控角度发现CD5这一关键负调控因子。您认为这一发现对我们重新认识TCE疗效决定因素及耐药机制具有哪些重要启示？

李易真教授：针对TCE疗效的研究，我们早期的关注点主要集中在肿瘤细胞侧，并发表过相关研究成果。然而，肿瘤细胞最终能否被有效清除，根本上取决于T细胞的活化程度。基于这一机制，我们进一步转换研究视角，从T细胞侧探索影响TCE治疗效果的关键因素。通过全基因组快速筛选，我们成功锁定了CD5这一关键靶点。

该发现的重要意义在于其广泛的普适性。针对肿瘤细胞的研究通常仅局限于特定疾病；而针对T细胞的调控策略则具有更广阔的通用性，能够广泛适用于靶向不同疾病、不同靶点的TCE疗法，从而全面提升其抗肿瘤疗效。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示，CD5通过调控TCR近端信号限制T细胞活化，而抑制CD5后可显著增强细胞毒性、增殖及效应功能。从机制角度来看，CD5在T细胞活化网络中处于怎样的位置？其作为治疗靶点的独特优势体现在哪里？

李易真教授：首先，关于CD5在T细胞活化网络中的位置，我们发现其能够与TCR复合物的部分成员结合，因此推测其在TCR早期信号传导及复合物形成过程中发挥抑制作用。

其次，CD5作为治疗靶点具有独特的优势。一方面，CD5是T细胞特异性表达的膜蛋白。由于膜蛋白暴露于细胞表面，极易被靶向干预。在我们的研究中，抗体与CD5结合后可诱导其内吞与降解，从而降低CD5的整体表达水平，解除其对T细胞的抑制作用。另一方面，针对膜蛋白的靶向手段十分丰富。例如，当前更多研究采用纳米颗粒包埋抗体等形式，此类药物载体能够显著促进CD5的内吞与降解，其作用程度优于普通抗体。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：令人关注的是，CD5抑制不仅增强了贝林妥欧单抗疗效，还在CD20、BCMA、GPRC5D等多种双抗模型中展现出广泛适用性。您认为CD5是否有望成为未来双抗治疗领域的“平台型联合靶点”？距离临床应用还需要哪些关键验证？

李易真教授：首先我认为CD5非常有希望成为未来双抗治疗领域的“平台型联合靶点”。我们在多个TCE平台上进行了测试，结果显示，无论是通过基因编辑消除CD5，还是使用CD5抗体进行处理，均能显著增强TCE的抗肿瘤疗效，这充分印证了其广泛的应用潜力。

然而，在推进临床应用的过程中，我们必须高度重视一个安全性问题。目前我们采用的策略是利用抗体结合T细胞表面的CD5，这可能会引发由自然杀伤（NK）细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）或补体依赖性细胞毒性（CDC），从而导致T细胞被误伤。

因此，在CD5抗体的设计环节，我们需要对其Fc段进行工程化突变，最大程度地削弱其介导ADCC或CDC的效应功能。通过这种策略优化，我们能够在提高T细胞活化程度的同时，有效降低T细胞被其他免疫细胞杀伤的风险，从而兼顾疗效与安全性。

专家简介

李易真 教授

苏州大学附属儿童医院

苏州大学附属儿童医院特聘教授

国家高层次人才计划

江苏省儿童血液与肿瘤高校重点实验室主任

江苏省杰青

江苏省双创团队领军人才

江苏省双创人才

国家儿童肿瘤监测中心儿童青少年重大疾病数据应用委员会白血病专业组专家委员

中国生理学会血液生理学专业委员会儿童血液学学组委员

研究方向：急性白血病的转化医学研究

研究工作主要以急性白血病（包括急性髓系与急性淋巴系白血病）为模型，利用基因编辑、高通量突变文库、体外体内白血病建模、大规模CRISPR筛选以及体外和体内药效学实验，从基因组学以及免疫学两个角度探讨影响急性白血病发病、耐药及治疗改善的机制，相关研究成果以第一作者或者共同通讯作者在Cancer Cell, Blood, Journal of Clinical Investigation, Science Advances等杂志。主持多项国家自然科学基金。