EHA灼见·诺邑观澜丨李智慧主任:双原创研究刷新移植预后认知,盘点大会移植领域五大核心进展

血液时讯 发表时间:2026/6/22 15:20:25

在2026年欧洲血液学协会(EHA)大会上,北京高博博仁医院李智慧主任团队两项研究入选壁报交流,其中一项研究证实CD7 CAR-T桥接移植治疗复发/难治T-ALL/LBL疗效优异,并颠覆传统认知,指出移植后供者CAR-T细胞持续存留是独立不良预后因素,而另一项研究则确立腺病毒持续阳性为T细胞功能缺陷的早期预警标尺,推动免疫评估从“关注细胞数量”向“关注免疫功能”跨越。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀李主任深度解读研究价值,并盘点本届EHA大会移植领域的重磅进展,助力高危血液肿瘤精准全程管理。


《肿瘤瞭望-血液时讯》:本次EHA大会上,您的一项研究评估了CD7 CAR-T桥接allo-HSCT治疗r/r T-ALL/LBL患者的长期生存及免疫重建情况,可否请您谈谈该研究的主要发现,以及对于临床实践的重要启示?


李智慧主任:本研究通过对CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞移植治疗复发/难治性T-ALL/LBL患者的长期随访显示,该治疗方案能够有效诱导疾病深度缓解,为患者争取长期生存机会,是此类高危患者可靠的根治性方案。


此外,研究还取得两项关键新发现:其一,移植后供者来源的CD7 CAR-T细胞持续存在并非抗肿瘤获益信号,反而被证实为独立的不良预后因素;其二,移植后腺病毒持续阳性可直观反映患者T细胞功能缺陷,可作为免疫重建障碍及不良结局的早期预警指标。此外,该类患者普遍存在的免疫重建延迟与T细胞功能受损,亦是影响长期预后的重要因素。


这些发现对于临床实践具有重要启示,主要包括以下三个方面:

  • 更新预后评估逻辑:应打破传统认知,将供者CD7 CAR-T存续状态及腺病毒载量纳入常规监测,与微小残留病(MRD)、免疫亚群等联合使用,以实现更早、更精准的高危人群分层。

  • 优化全程管理策略:需进一步明确CAR-T持续阳性、感染监测与免疫重建评估之间的内在关联,从而制定更具针对性的全程管理方案。

  • 重视功能学免疫评估:不应仅依靠淋巴细胞计数判断免疫重建,而应结合病毒学指标综合评估T细胞实际功能,建立适配CAR-T桥接移植人群的专属免疫预警体系,进一步规范诊疗流程。


《肿瘤瞭望-血液时讯》:在另一项腺病毒感染研究中,持续AdV阳性不仅与更高的非复发死亡率和更差生存相关,还提示可能存在T细胞功能障碍。您如何看待感染监测与免疫重建评估之间的关系?对于持续病毒阳性患者,未来有哪些值得探索的干预策略?


李智慧主任:腺病毒(AdV)感染与移植后免疫重建状态密切相关。AdV感染已不再是单纯的感染事件,而是能够反映移植后T细胞功能的重要生物学标尺。


常规免疫指标仅能反映淋巴细胞的数量与表型,无法体现实际的免疫效能;而AdV持续阳性,则直接印证了患者T细胞在杀伤、活化及免疫应答等方面存在缺陷,是免疫重建不良的直观外在表现。因此,将病毒学监测作为免疫评估的有效补充,可推动临床评估从传统的“关注细胞数量”向“关注免疫功能”转变。二者结合应用,能够大幅提升免疫评估的准确性与前瞻性。


针对AdV持续阳性患者,未来的探索性干预可从以下三方面着手:

  • 精准免疫调控:通过针对性修复T细胞功能,选用免疫刺激药物以改善T细胞的活化与杀伤能力,从而重塑患者的抗病毒免疫防线。

  • 过继性细胞治疗:探索输注AdV特异性T细胞,实现对病毒的定向清除,同时规避广谱免疫干预可能带来的不良反应。

  • 分层抗病毒治疗:摒弃传统的统一用药模式,综合考量患者的病毒载量及T细胞功能状态,制定个体化的抗病毒治疗方案,以避免过度干预。


《肿瘤瞭望-血液时讯》:结合您此次参会的观察,除您团队报告的研究外,本届EHA大会移植领域还有哪些重要进展最值得临床医生关注?这些进展未来可能对临床实践带来哪些影响?


李智慧主任:结合本届EHA大会热点,除本团队聚焦的CD7 CAR-T桥接移植及腺病毒免疫监测两项原创研究外,移植领域另有五项重要进展值得临床高度关注:


第一,GVHD预防方案进一步明确。大型Ⅲ期研究证实,ATG仍是相合无关供者移植的标准方案;PTCy在控制GVHD方面疗效显著,但感染相关死亡率偏高。国内低剂量ATG联合抗CD25单抗方案,更适配单倍体移植的临床需求。


第二,CAR-T失败后挽救性移植价值得到确立。对于复发/难治性B-ALL患者,在CAR-T治疗后达到完全缓解(CR)状态下桥接移植,其2年总生存率(OS)可达66.1%。


第三,通用型CD7异体CAR-T展现出亮眼疗效。该疗法在成人患者中客观缓解率(ORR)达86%,儿童患者CR率达80%,成功打破了自体CAR-T在产能与制备周期上的瓶颈。其为老年、体弱及自体CAR-T失败的T系肿瘤患者提供了“即取即用”的治疗选择,并推动了“异体CAR-T桥接移植”序贯模式的发展,有望重塑T系肿瘤的治疗格局。


第四,移植免疫评估迈向功能化阶段。Treg细胞重建水平及腺病毒载量等指标,被证实可用于早期预判免疫缺陷及不良预后。