编者按：滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，其治疗策略正处于从传统免疫化疗向“无化疗”精准模式转型的关键时期。尽管利妥昔单抗联合化疗长期占据标准治疗地位，但如何在延长生存期的同时降低治疗毒性，尤其是针对初治高肿瘤负荷及多线治疗后的复发/难治性患者，仍是临床亟待攻克的难题。

当地时间6月11日，在2026 EHA年会“滤泡性淋巴瘤（FL）”口头报告专场，澳大利亚内德兰兹查尔斯·加德纳爵士医院Chan Y. Cheah教授和法国南特大学附属医院Benoit Tessoulin教授分别报告了3期 SOUNDTRACK-F1 试验的初始安全性数据（S228）和3期 EPCORE FL-1 试验的临床相关亚组分析结果（S229），为初治及复发/难治性FL患者带来了深度缓解与持久生存的新希望，共同勾勒出滤泡性淋巴瘤治疗向更高效、更精准、无化疗方向演进的新图景。

01

Surovatamig (AZD0486) 联合利妥昔单抗治疗既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）：3期 SOUNDTRACK-F1 试验的初始安全性数

研究背景

Surovatamig 是一种靶向 CD19×CD3 的人源 IgG4 双特异性 T 细胞衔接器，在既往接受过多线治疗的滤泡性淋巴瘤患者中展现出高且持久的缓解率。长达三年的随访数据显示，在剂量≥2.4 mg 的患者中，总缓解率（ORR）为 96%，完全缓解（CR）率达 92%。

研究目的

本研究旨在报告 SOUNDTRACK-F1 试验（NCT06549595）中 Surovatamig 联合利妥昔单抗组的初始安全性导入期（SRI）数据。SOUNDTRACK-F1 是一项全球性、3期、多中心、开放标签研究，旨在评估 Surovatamig 联合利妥昔单抗对比化疗联合利妥昔单抗在既往未经治疗且具有高肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者中的疗效与安全性。

研究方法

在研究的 SRI 阶段，年龄≥18岁的初治滤泡性淋巴瘤患者接受利妥昔单抗治疗（375 mg/m²），给药时间为第1周期（C1）的第1、8、15和22天，随后在第2至7周期（C2-C7）的第1天给药。患者按 1:1 的比例随机分配接受静脉输注 Surovatamig，采用双次剂量递增（SUD）方案：C1第15天给予 0.27 mg，C1第22天给予 1.0 mg；随后从 C2第1天起，以 2.4 mg（剂量水平 [DL] 1）或 7.2 mg（DL2）作为目标剂量（TD）给药，此后每2周一次直至 C7（28天为一个周期）。达到缓解（完全缓解/部分缓解）的患者将接受 Surovatamig 单药维持治疗，每4周一次，共17个周期。SRI 阶段的主要终点为安全性、耐受性以及3期推荐剂量（RP3D）的确定。

研究结果

截至数据截止日期（2025年11月5日），共入组 43 例患者（DL1组 22 例；DL2组 21 例）。DL1/DL2 组的人口学特征如下：年龄≥60岁者占 41% / 43%；Ann Arbor IV期患者占 82% / 90%；高危滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）患者占 27%/43%。两组的中位随访时间为 6.3 个月（范围 3.9–14.6），中位治疗时间为 6.0 个月（范围 3.7–13.4）。

• 疗效：DL1组的最佳总体缓解率为 95%（21/22），DL2组为 100%（21/21）；完全缓解（CR）率分别为 84%（18/22）和 85%（18/21）。

• 安全性：100% 的患者出现了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。最常见的 TEAEs 包括输注相关反应（DL1/DL2：36% / 52%；主要与利妥昔单抗相关）、疲劳（36% / 43%）、肌痛（36% / 38%）和中性粒细胞计数降低（36% / 38%）。DL1 和 DL2 组中≥3级 TEAEs 的发生率分别为 41% 和 43%；严重 TEAEs 的发生率分别为 18% 和 29%。两组均未发生 5 级 TEAEs，也无导致治疗中断的 TEAEs。Surovatamig 相关的输注反应在每组各有 1 例患者发生（均为 2 级）。

• 细胞因子释放综合征（CRS）：DL1 和 DL2 组的发生率分别为 36% 和 38%，主要发生在剂量递增阶段（SUD）和首次目标剂量给药后（均为 1-2 级；见表）。

• 神经毒性（ICANS）：每组在剂量递增阶段各有 1 例免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件发生（见表）。

• 微小残留病（MRD）：数据截止时，DL1 组 75%（12/16）和 DL2 组 100%（15/15）的患者达到 MRD 阴性。

研究结论

Surovatamig 联合利妥昔单抗在两种剂量水平下均显示出深度的缓解效果，且安全性和耐受性良好、可控，不良事件（TEAEs）发生率相似，且无患者因不良事件中断治疗。上述结果支持将 7.2 mg 定为3期推荐剂量（RP3D）；目前该 3 期临床试验仍在进行中。

02

随机3期 EPCORE FL-1 试验的临床相关亚组分析：艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）联合来那度胺和利妥昔单抗（R²）在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）中的治疗效果

研究背景

化学免疫疗法或 R²方案是复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的标准治疗方案；然而，对于广泛的各类患者亚群，临床上仍亟需新型无化疗治疗方案以改善预后。基于3期 EPCORE FL-1 试验（NCT05409066），皮下注射的 CD3×CD20 双特异性抗体艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）联合 R² 作为固定疗程疗法，已获美国 FDA 批准用于二线及以上（2L+）FL 治疗。该试验达到了双主要终点，艾可瑞妥单抗联合 R²（E+R²）在总缓解率（ORR；P<0.0001）和无进展生存期（PFS；P<0.0001）方面均显示出优于 R² 方案的疗效（Falchi Lancet 2026）。亚组分析可为基于患者特征的治疗决策提供依据；本分析旨在评估 E+R²方案的获益和耐受性是否延伸至临床相关的各个亚组。

研究目的

报告 EPCORE FL-1 试验中，E+R² 方案在临床相关亚组中的疗效与安全性。

研究方法

年龄≥18岁、CD20阳性、ECOG体能评分 0-2 分且既往接受过≥1线治疗的 R/R FL 患者，被随机分配接受 E+R² 或 R² 方案治疗，最多不超过 12 个周期（C）。艾可瑞妥单抗（E）在第1-3周期每周给药一次（C1为剂量递增期），第4-12周期每4周给药一次。口服来那度胺（Len）在第1-12周期的第1-21天每日给药，静脉注射利妥昔单抗在第1周期每周给药一次，在第2-5周期每4周给药一次。评估的临床相关亚组包括但不限于：基线滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分（0-2分 vs 3-5分）、一线治疗开始后≤2年内出现疾病进展（POD24 vs 非POD24），以及用于评估患者体能状态的验证版 NHL-5 合并症评分（低危 vs 中高危 [H+I]；Gordon JCO Clin Cancer Inform 2024）。对于接受来那度胺剂量调整的患者，根据来那度胺相对剂量强度（RDI ≤70% 或 >70%）评估其疗效和安全性。

研究结果

截至 2025年5月24日，共入组 488 例患者；其中 243 例接受 E+R² 治疗，238 例接受 R² 治疗并接受了至少一剂研究药物。艾可瑞妥单抗的中位治疗时长总体为 10.4 个月，且在 FLIPI 和 NHL-5 各亚组间相似。

• FLIPI 亚组：E+R² 组的 ORR 高于 R² 组（FLIPI 0-2分：96.5% vs 84.8%；FLIPI 3-5分：93.0% vs 72.6%）；两个亚组中 E+R² 组均表现出较高的完全缓解率（CRR），表明缓解深度优于 R² 组（FLIPI 0-2分：86.6% vs 62.1%；FLIPI 3-5分：77.0% vs 35.4%）。无进展生存期风险比（PFS HRs）及 95% 置信区间（CIs）均显示 E+R² 优于 R²（FLIPI 0-2分：0.18 [0.10–0.33]；FLIPI 3-5分：0.25 [0.15–0.42]）。

• POD24 亚组：在非 POD24 患者中，E+R² 组的 ORR 和 CRR 均高于 R² 组（分别为 96.2% vs 85.4%，以及 85.5% vs 57.6%）；PFS 同样更优（HR 0.17 [95% CI 0.09–0.32]）。POD24 患者中也观察到相似的趋势。

• NHL-5 亚组：E+R² 组在低危（ORR 94.0% vs 75.8%，CRR 81.3% vs 50.3%）和中高危（ORR 97.4% vs 84.4%，CRR 85.7% vs 49.0%）亚组中的 ORR 和 CRR 均优于 R² 组。PFS HRs（95% CIs）显示 E+R² 优于 R²（NHL-5 低危：0.27 [0.17–0.42]；中高危：0.14 [0.06–0.29]）。

• 其他亚组分析：进一步分析显示，与 R² 相比，E+R² 在其他亚组中也表现出具有临床意义且一致的 ORR、CRR 和 PFS 改善（见表）。

• 来那度胺调整：在来那度胺 RDI 较低的患者中，不良事件（如中性粒细胞减少症、感染）的发生率较高，但E+R² 组的ORR 和 PFS 仍高于 R² 组。

• 安全性：E+R² 方案在所有亚组中的安全性特征均可控，与整体试验人群一致，未发现新的安全性信号。

研究结论

无论基线风险如何，E+R² 方案均能带来持久的疗效改善，且安全性可控。E+R² 的获益并不局限于传统的高危疾病特征，在低危疾病特征以及来那度胺 RDI 较低的患者中同样观察到了具有临床意义的改善，这支持 E+R² 可作为符合 R² 治疗条件的多样化人群的治疗选择。总体而言，EPCORE FL-1 的研究结果确立了固定疗程的 E+R² 方案作为二线及以上 R/R FL 广泛患者群体的新标准治疗基准。