编者按：慢性粒-单核细胞白血病（CMML）是一种具有高度异质性的髓系恶性肿瘤，早期精准识别高危患者对于及时实施异基因造血干细胞移植至关重要。近期，东南大学附属中大医院葛峥教授与山东大学齐鲁医院许书倩教授团队合作在《Blood Cancer Journal》发表了题为“BLAST demonstrates higher prognostic accuracy for survival than CPSS in Chinese patients with chronic myelomonocytic leukemia”的研究论文。该研究首次在中国 CMML 患者队列中，系统验证并比较了 BLAST、BLAST-mol 与 CPSS、CPSS-mol 四种预后模型的预测效能，证实基于简易临床变量的 BLAST 模型在生存预后区分度方面优于传统 CPSS 模型，为 CMML 患者的精准风险分层和移植时机选择提供了新的参考工具。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀葛峥教授和许书倩教授接受采访，深入解读该研究成果的临床价值与未来应用前景。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：CMML作为高度异质性的髓系肿瘤，现有CPSS及CPSS-mol在部分风险亚组中存在分层不足的问题。本研究在中国多中心队列中系统比较BLAST与传统模型的初衷是什么？您如何看待当前CMML预后评估体系在临床中的主要局限？

葛峥教授：BLAST 和 BLAST-mol模型是由梅奥诊所（Mayo Clinic）Tefferi 教授团队基于西方大型人群队列建立，并已在西方人群中展现出良好的预测优势，但尚未在中国人群中得到验证。鉴于慢性粒-单核细胞白血病（CMML）具有极高的异质性，中国患者在临床特征、基因突变谱及治疗模式上与西方人群可能存在差异，直接套用未经中国人群验证的预后模型存在不确定性。因此，我们希望通过多中心队列数据，系统评估BLAST、BLAST-mol以及此前在中国患者中广泛应用的 CPSS、CPSS-mol四种预后模型在中国人群中的适用性，从而为临床提供基于中国患者队列的决策参考。

关于当前预后评估体系的局限性，我们认为主要体现在三个方面。首先，目前在中国 CMML 患者中应用较广的CPSS模型，虽然普及度高，但对部分风险亚组的区分能力有限。本研究数据显示，CPSS 评分为中危-1和中危-2的两组患者，其中位生存并无显著差异。其次，CMML 存在较高的向急性白血病转化的风险，而现有的预后评估模型在预测这一转化方面是否具备高度特异性，目前尚缺乏统一标准。最后，在 CPSS 基础上整合了分子生物学及基因突变信息的 CPSS-mol模型，尽管在国内已有一定应用，但仍存在诸多局限与不足，其纳入的分子数据并不充分。这些局限性共同构成了我们开展了此项研究的核心驱动力。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本研究中，BLAST模型能够将患者清晰分为低、中、高危三组，且各组生存差异显著，同时在2年及3年生存预测准确性上优于CPSS及CPSS-mol。您如何解读这种基于简化临床变量却实现更优预测性能的原因？

许书倩教授：BLAST模型仅基于外周血原始细胞比例、白细胞计数及贫血严重程度三个临床变量，便实现了优于CPSS模型的预后区分度。我们认为，其优越性可从以下三个方面进行解读：

首先，变量的选择更具预后代表性。BLAST模型选用的三个变量——原始细胞比例、白细胞计数和贫血程度——是CMML疾病进展和骨髓衰竭的重要表现，能够较好反映疾病负荷和造血功能状态，具有明确的生物学和临床意义。

其次，模型设计更注重临床实用性。BLAST仅需三个极易获取的临床指标，无需依赖细胞遗传学或基因测序结果，降低了数据缺失对风险分层的干扰，提高了模型的稳定性和可推广性。

再有，分层逻辑更贴合临床实际。BLAST采用三组分层（低、中、高危），避免了CPSS四组分层中相邻亚组（如中危-1与中危-2）之间区分度不足的缺陷。本研究中的AUC数据也证实了这一点——BLAST在2年和3年的预测准确性均高于CPSS。

简而言之，BLAST用最精简的临床指标实现了更精准的风险分层，充分体现了“大道至简”的预后模型设计理念。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示BLAST能够识别部分被CPSS低估的高危患者，并在BLAST-mol中进一步验证其优于CPSS-mol的风险重分层能力。这一“风险再分类”结果对异基因造血干细胞移植时机选择可能带来哪些实际影响？

葛峥教授：这是一个非常关键的问题。在本项研究中，我们系统比较了四种不同的预后评估分层模型。在 Tefferi 教授团队于2025年8月正式发布BLAST 和 BLAST-mol预后积分系统之前，我国临床广泛应用的主要是 CPSS 和 CPSS-mol模型。通过对这四种模型进行交叉比较，我们发现从 CPSS 到 BLAST 重新分类后，约有 76%（即四分之三）的患者风险等级发生了变化。其中 96.8% 的患者被上调至更高的风险等级。更为重要的是，在排除 CPSS 原高危患者后，被 BLAST 上调风险等级的患者，其中位总生存期显著缩短。这证实了 BLAST 能够有效识别被 CPSS 积分系统低估的高危患者。这种风险再分类结果，对于异基因造血干细胞移植时机的选择具有极其重要的指导意义。具体而言，包括以下三个方面：

其一，推动移植决策的前移。目前，异基因造血干细胞移植仍是 CMML 唯一可能实现治愈的手段，但移植相关死亡率较高，因此移植时机的把握是临床面临的重要抉择。BLAST 模型能够识别出被 CPSS 低估的高危患者，意味着这部分患者需要比现有预测模型提示的更早接受移植评估。若仅依据 CPSS 模型将其归为中危甚至低危而推迟移植决策，可能会错过最佳移植窗口。

其二，优化临床试验入组筛选。目前许多临床试验（如本中心开展的 MDS 相关研究）多数限定高危患者入组。若沿用原有的 CPSS 模型，部分实际高危患者可能无法入组；而采用新的 BLAST 分型，则能使这部分患者进入新药临床试验并从中获益。此外，本研究数据显示，整合了分子特征的 BLAST-mol预后积分系统，其精准区分能力同样优于 CPSS-mol。通过这一新的积分系统，我们能够在更准确的风险分层基础上，筛选出更精准、更符合试验要求的患者，从而提高临床试验的效果和结果的可靠性。

其三，促进个体化治疗决策。该模型仅依赖外周血原始细胞比例、白细胞计数和贫血程度这三个临床极易获取的指标，便实现了甚至优于 CPSS 的预测效果。这为临床医生，特别是基层或门诊医生，提供了一个极为便捷的工具。医生无需等待染色体核型分析或基因分子检测结果，即可快速识别高危患者，及时启动移植评估流程，实现“识别高危→及早评估→适时移植”的个体化决策。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：从临床推广角度来看，BLAST及BLAST-mol模型若要在中国乃至国际CMML管理中进一步应用，还需要哪些关键验证步骤？未来是否有可能进入指南或真实世界决策体系？

许书倩教授：从临床推广的角度而言，若要将BLAST及BLAST-mol模型真正纳入中国及国际CMML患者的常规实践，还需完成多项关键验证工作。

第一，开展更大规模的多中心前瞻性研究。尽管本研究基于127例中国患者的回顾性数据，首次提供了该模型在中国人群中的循证医学证据，但受限于样本量，其预测效能与普适性仍需通过更大样本的前瞻性队列加以确证。

第二，在不同治疗背景下进行验证。鉴于本研究队列中患者接受的治疗方案各异，未来需要针对接受不同治疗方案（尤其是甲基化药物、靶向治疗等）的患者亚组，分别验证BLAST模型的预后预测价值，以明确其在不同治疗场景下的适用性。

第三，与现有临床决策流程的整合验证。建议开展前瞻性干预性研究，验证基于BLAST模型指导的治疗决策（如移植时机选择、治疗强度调整等）能否切实改善患者生存预后，而非仅是统计学上的风险区分。

尽管上述验证工作仍需推进，但BLAST模型已具备进入临床实践的良好基础。该模型仅基于三个简易临床变量，兼具操作便捷、成本低廉及易于推广的优势，高度契合真实世界的临床需求。当前，异基因造血干细胞移植的时机选择已开始参考BLAST和BLAST-mol风险模型；其中BLAST-mol模型通过整合分子遗传学信息，进一步提升了预后预测的准确性。随着更多验证数据的积累，二者有望被纳入国内外CMML诊疗指南，成为临床医生可依赖的简便、可靠的风险评估工具。当然，这仍需国内外同行的共同努力和持续验证。

葛峥 教授

东南大学附属中大医院血液科科主任，东南大学血液病研究所所长

江苏省血液区域医疗中心负责人

二级教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师

瑞典卡罗林斯卡医学院博士毕业，美国宾夕法尼亚州立大学医学院兼职副教授。东南大学血液病国际合作实验室主任，南京中大白血病和MDS中心主任，江苏省研究型医院学会恶性血液病精准诊疗协同转化创新中心主任。

获美国MMAAP医学基金、国自然基金面上项目 5 项、省重点研发等科研项目20余项，以通讯作者在Blood、Leukemia、Blood cancer journal、Science advances、Advanced science 等发表原创性研究成果，多次应邀在国外著名大学、医学中心、国际会议进行学术报告。江苏省“333高层次人才工程”中青年领军人才，江苏省医学重点人才。

中国医师协会血液科医师分会委员，中国中西医结合学会血液学分会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员，中国抗癌协会肿瘤血液专委会委员，中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员，中华中医药学会血液病分会委员，中国老年医学会血液学分会委员，中国MDS和MPN工作组专家委员，江苏省研究型医院学会白血病和MDS专委会主任委员，江苏省医学会血液学分会副主任委员，江苏省医师协会血液科医师分会副会长，江苏省老年医学学会血液学专委会副主任委员等。

许书倩 教授

山东大学齐鲁医院血液科主任

山东大学齐鲁医院国际合作交流处副处长

山东大学齐鲁医院细胞免疫治疗诊疗中心负责人

主任医师，教授，博士生导师，泰山学者青年专家，山东大学齐鲁青年学者

哈佛大学医学院访问学者/博士后

山东省青年医务工作者协会血液学分会 主任委员

中华医学会血液学分会血液重症学组 副组长

中华医学会血液学分会红细胞疾病学组 秘书兼委员

中国医院协会血液学机构分会 副主任委员

中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员 秘书长

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会 常委

中国抗癌协会肿瘤血液病专委会 常委

中国免疫学会血液免疫分会 常委

中西医结合专家志愿者委员会血液科全国专业组 副组长

山东省PNH协作组 组长

国家重点研发项目子课题、国家自然科学基金委面上课题负责人；Nature Genetics、Blood 、Leukemia、Autoimmunity Reviews、Genes & Diseases等SCI杂志发表多篇论文。