编者按：静脉血栓栓塞症是全球范围内致残致死的重要血管疾病，其中深静脉血栓形成作为其主要临床类型，发病机制复杂，除经典的血流淤滞、血管内皮损伤与血液高凝状态三要素外，炎症免疫反应在血栓启动与进展中的核心作用已成为领域共识。半乳糖凝集素-9（Galectin-9, Gal-9）是半乳糖凝集素家族中具有免疫调控功能的聚糖结合蛋白，主要由血管内皮细胞分泌，在炎症状态下表达显著上调，已被证实参与多种炎症性疾病与血栓性疾病的病理过程。在2026年国际血栓与止血学会（ISTH）大会上，英国伯明翰大学Akhil Antony Konkoth团队公布的研究从临床队列、体外功能实验与体内动物模型多维度系统揭示了Gal-9驱动静脉血栓形成的完整机制（摘要号10.1），首次证实Gal-9是连接血管炎症与血栓发生的关键调控分子，为静脉血栓的靶向治疗开辟了全新方向。
研究设计：多层面验证Gal-9在静脉血栓中的作用
本研究围绕“Gal-9介导血小板活化参与静脉血栓”的核心科学问题，从临床关联、细胞功能到体内验证构建了完整的研究体系。
临床层面，研究纳入60例初诊深静脉血栓患者与30例健康对照者，检测基线血浆Gal-9水平，并对59例患者进行随访检测，分析Gal-9水平与血栓疾病状态的相关性。
体外功能实验中，研究采用全血微流控模型模拟静脉切应力环境，评估固定化Gal-9蛋白以及过表达Gal-9的内皮细胞对血小板黏附、活化与血栓形成的调控作用，并通过Gal-9抑制性抗体进行干预验证；同时将Gal-9刺激后的人血小板与中性粒细胞共培养，通过MPO与CitH3免疫荧光染色检测中性粒细胞胞外诱捕网的形成水平，明确血小板-中性粒细胞交互在Gal-9促栓效应中的作用。
体内研究则采用Gal-9基因敲除小鼠，分别构建下腔静脉狭窄静脉血栓模型与激光诱导动脉血栓模型，对比野生型小鼠的血栓形成差异，并通过尾出血实验、血细胞计数验证Gal-9缺失对正常止血功能与基础血细胞水平的影响。
核心研究结果
1、临床队列验证：DVT患者血浆Gal-9水平显著升高且随病程回落
临床队列分析结果显示，深静脉血栓患者基线血浆Gal-9水平显著高于健康对照人群（P<0.001）；经过治疗后的随访阶段，患者血浆Gal-9水平较基线出现显著下降（P=0.001）。这一动态变化特征提示Gal-9水平与静脉血栓的疾病状态密切相关，可能参与了血栓的发生与消退过程，具备作为血栓生物标志物的潜在价值。
2、体外功能证实：Gal-9通过多途径促进血小板活化与血栓形成
微流控实验结果表明，在静脉切应力条件下，固定化Gal-9与胶原或血管性血友病因子联合作用时，可显著加速血小板活化与血栓形成；加入Gal-9抑制性抗体后，该促血栓效应被显著削弱，直接验证了Gal-9对血小板血栓形成的正向调控作用。
在内皮细胞层面，经TNF-α与IFN-γ炎症因子刺激后，内皮细胞Gal-9表达上调，此时全血灌注可观察到血小板黏附与纤维蛋白沉积显著增加，证实炎症状态下内皮细胞分泌的Gal-9是介导内皮促栓表型的关键分子。
此外，Gal-9刺激活化的血小板可进一步诱导中性粒细胞发生NETosis，形成中性粒细胞胞外诱捕网。作为静脉血栓的核心结构组分，中性粒细胞胞外诱捕网可通过捕获血细胞、激活凝血级联放大血栓形成，这一发现揭示了Gal-9通过血小板-中性粒细胞交互放大血栓炎症反应的新通路。
3、体内基因验证：敲除Gal-9显著抑制血栓形成且不影响正常止血
动物实验结果为Gal-9的促栓作用提供了最直接的体内证据。在下腔静脉狭窄的静脉血栓模型中，Gal-9敲除小鼠的血栓发生率较野生型小鼠显著降低（P<0.0001），同时血栓重量与长度均明显减小。在激光诱导的动脉损伤血栓模型中，Gal-9敲除同样显著抑制了血栓的形成速率与最终血栓面积。
值得关注的是，尾出血实验显示Gal-9敲除小鼠的止血功能与野生型小鼠无显著差异，且两组小鼠的血小板计数、中性粒细胞计数均无明显差别。这一结果提示，靶向抑制Gal-9可特异性抑制病理性血栓形成，而不干扰机体正常的止血功能，具备良好的治疗安全性窗口。
结 语
本研究首次系统阐明了半乳糖凝集素-9在静脉血栓发生中的关键调控作用，完整揭示了“炎症刺激-内皮细胞Gal-9上调-血小板活化-中性粒细胞胞外诱捕网形成-血栓进展”的病理轴，填补了炎症-血栓交互调控机制的重要空白。
从临床转化视角来看，Gal-9兼具生物标志物与治疗靶点的双重潜力。在诊断层面，血浆Gal-9水平的动态变化有望为静脉血栓的早期识别、病情监测与预后评估提供新的参考指标；在治疗层面，相较于传统作用于凝血因子的抗凝药物，靶向Gal-9的干预策略可从炎症-血栓交叉点精准抑制病理性血栓形成，且不影响正常止血功能，有望突破传统抗凝治疗的出血风险瓶颈，为静脉血栓患者提供更安全的精准治疗选择。
随着后续Gal-9靶向抑制剂的研发与临床转化推进，这一新型靶点有望拓展至感染相关血栓、肿瘤相关血栓等多种炎症介导的血栓性疾病，为免疫血栓领域的治疗革新注入新的动力，推动血栓性疾病的治疗从“广谱抗凝”向“精准靶向调控”持续进阶。