编者按：骨髓纤维化（MF）是一种以脾脏肿大和骨髓功能衰竭为特征的骨髓增殖性肿瘤。JAK2V617F突变的发现和JAK2抑制剂（JAKi）的开发彻底改变了MF的治疗格局。然而，JAKi治疗的益处通常是短暂的，许多患者最终会因耐药而停药。为此，梅奥诊所Naseema Gangat教授等探讨了脾切除术在JAK2抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中的应用，并于近期发表于American Journal of Hematology。本文特整理研究主要内容，以飨读者。
骨髓纤维化（MF）是一种以脾脏肿大和骨髓功能衰竭为特征的骨髓增殖性肿瘤。JAK2V617F突变的发现和JAK2抑制剂（JAKi）的开发彻底改变了MF的治疗格局。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准四种JAKi用于MF的治疗：芦可替尼（Ruxolitinib）、菲卓替尼（Fedratinib）、帕瑞替尼（Pacritinib）和莫洛替尼（Momelotinib）。这些药物能够有效缓解脾脏肿大和全身症状。然而，JAKi治疗的益处通常是短暂的，许多患者最终会因耐药而停药。对于JAKi耐药的患者，脾切除术或脾脏放疗通常被建议作为异体造血干细胞移植（ASCT）的桥梁。
本研究回顾性分析了梅奥诊所34例接受JAKi治疗后进行脾切除术的MF患者。纳入标准包括：（1）根据国际共识分类诊断为MF；（2）有JAKi治疗记录并随后进行了脾切除术；（3）有术前和术后的详细信息。最终纳入34例患者，其中29例接受开腹脾切除术，5例接受腹腔镜脾切除术。
患者特征
34例MF患者中，原发性MF（PMF）18例，真性红细胞增多症后MF （post-PV MF）15例，原发性血小板增多症后MF（post-ET MF）1例。中位年龄为63岁，59%为男性，中位脾脏长度为25.1厘米（范围14.7-36厘米）。21例（62%）检测到JAK2V617F突变，9例（26%）检测到CALR突变，1例（3%）检测到MPL突变，3例（9%）为三阴性。26例（76%）接受过一种JAKi治疗，6例（18%）接受过两种JAKi治疗，2例（6%）接受过三种JAKi治疗。具体JAKi包括芦可替尼（Ruxolitinib，79%）、莫洛替尼（Momelotinib，15%）、菲卓替尼（Fedratinib，9%）、帕瑞替尼（Pacritinib，9%）和BMS 911543（15%）。
术后并发症
21例（62%）患者报告了术后并发症，包括重大出血（29%）、血栓形成（26%）和其他并发症（感染、肾损伤、气胸）。PMF与post-PV/ET MF患者并发症发生率之间无统计学差异（78% vs. 50%，P=0.09），使用一种与两种或更多JAKi患者并发症发生率之间亦无统计学差异（71% vs. 50%，P=0.29），停药与继续使用JAKi患者并发症发生率之间也无统计学差异（64% vs. 61%，P=0.88）。
生存率和移植结果
脾切除术后中位随访1.7年（范围0.01-10.2年），15例（44%）患者死亡。脾切除术后中位生存期为4.3年，30天和60天死亡率分别为6%和15%。
△脾切除术后患者生存情况
14例患者在接受脾切除术后准备移植，其中12例（86%）成功桥接至ASCT，中位时间为3个月（范围1.5-26个月）。移植患者的中位生存期未达到，而非移植患者为2.6年（5年生存率65% vs. 22%，P=0.02）。移植后中位随访2.6年（范围0.3-9.8年），7例（58%）患者仍存活且完全缓解，2例（17%）复发，3例（25%）死于感染和移植物抗宿主病。
△脾切除术后移植或未移植患者生存情况
血液学改善
22例未接受ASCT的患者中，10例（45%）在脾切除术时有输血依赖性贫血，其中5例（50%）在术后至少12周内不再需要输血，中位输血独立反应持续时间为2.8年（范围0.3-7.1年）。5例基线血小板计数低于50×10^9/L的患者中，4例（80%）在术后3个月内血小板计数超过100×10^9/L，中位血小板计数为170×10^9/L（范围119-279×10^9/L）。
△脾切除术、脾切除术后 6 周至 3 个月和 1 年的中位血细胞计数
结论
脾切除术在JAKi治疗后的MF患者中具有重要的治疗价值，既可作为桥接至ASCT的手段，也可作为改善输血依赖性贫血和血小板减少症的姑息治疗策略。尽管术后并发症发生率较高，但大多数患者能够成功桥接至ASCT，并在移植后长期存活且完全缓解。未来的研究需要进一步确定术后并发症的预测因素，以指导管理策略，并确定脾切除术后和围移植期JAKi使用的最佳方法。
参考文献：Carey P, Pardanani A, Starlinger P, Tefferi A, Gangat N. Outcome of Splenectomy in JAK2 Inhibitor Treated Patients With Myelofibrosis: A Mayo Clinic Experience in 34 Consecutive Cases. Am J Hematol. 2025 Mar;100(3):527-530. doi: 10.1002/ajh.27570. Epub 2024 Dec 26. PMID: 39723660.