编者按：异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）是危及患者生命的严重并发症，尤其胃肠道受累的激素难治性aGVHD（SR-GI-aGVHD），病情凶险、预后极差，现有二线治疗疗效有限且安全风险突出，临床存在巨大未满足治疗需求。作为我国首款且唯一获批的人脐带间充质干细胞治疗药物，艾米迈托赛注射液的上市为临床破局带来全新方向。近期发表的关键性 III 期研究，充分证实其联合抗 CD25 单抗等二线药物治疗SR-GI-aGVHD兼具优异疗效、生存获益与可靠安全性。本文特整理研究核心内容，并特邀主要研究者中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授、中国人民解放军总医院刘代红教授进行深度点评，以期为临床优化SR-GI-aGVHD治疗、拓展间充质干细胞治疗临床应用提供重要参考与启示。

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且可能危及生命的并发症1。目前aGVHD的一线治疗方案为糖皮质激素，但其耐药率高，缓解率低1,2，所以激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）仍是导致临床预后不良的主要问题1。而作为aGVHD的最常见受累器官之一，胃肠道激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-GI-aGVHD）则更为棘手，患者预后更差，非复发死亡风险高，2年总生存率仅25%1。

现有二线治疗药物（如JAK抑制剂等）存在显著免疫抑制负担、可能损害免疫重建、增加血细胞减少和感染风险的问题，而且针对SR-GI-aGVHD疗效不佳，因此临床仍面临较大未满足需求1-3。中国首款4且唯一*获批的人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗药物艾米迈托赛注射液于2025年在我国上市，用于14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的aGVHD，为打破这一困境带来新的希望。近期发表于Stem Cell Research & Therapy的一项中国多中心、单臂、关键性III期试验，进一步证实艾米迈托赛联合抗 CD25 单抗等二线药物的优异疗效与安全性，为SR-GI-aGVHD的治疗提供了坚实的循证医学证据与临床选择。

PART.1

艾米迈托赛注射液可有效控制疾病进展1

该III期研究纳入了2023年2月-2024年3月期间77例13-70岁的被诊断为II级及以上SR-GI-aGVHD患者，其中23例因不符合入组标准被排除，其余54例中位年龄43岁（14-68岁）的患者入组并进入全分析集（FAS）与安全性分析集，50例中位年龄42岁（14-68岁）的患者进入符合方案集（PPS）（FAS的54例患者均接受了至少一次药物注射，其中4例由于各种原因提前终止治疗，其余50例患者完成了全部治疗方案，被纳入PPS）。所有患者接受每周两次、连续4周静脉输注艾米迈托赛106 cell/kg/次。按照研究方案规定，在疗效评估前使用2种及以上二线药物的额外全身性免疫抑制治疗，均判定为治疗失败。

研究结果显示，第28天54例FAS患者总缓解率（ORR）为63%（95%置信区间[CI]，48.74%-75.71%），完全缓解（CR）率为55.6%（95%CI，41.4%-69.08%）；50例PPS患者ORR为68%（95%CI，53.3%-80.5%），CR率为60%，与FAS数据一致（见图1）。第56天FAS患者ORR为51.9%，CR为50%；PPS患者ORR为56%，CR为54%（见图1）。除此之外，28天持续CR率为51.9%（95%CI，37.8%-65.7%），中位起效时间（TTR）为15天。

图1. 第28天和第56天的ORR结果

以上数据表明，艾米迈托赛注射液联合抗CD25单抗二线治疗SR-GI-aGVHD具有较高的缓解率，可良好地控制疾病进展，且持久性较好。并且，主要终点第28天ORR的95%CI下限为48.74%，超过预设治疗阈值37%，显示出优秀的治疗效果。

PART.2

艾米迈托赛注射液可为患者带来生存获益1

该研究FAS用于生存分析。研究结果显示，中位总生存期（OS）未达到（NR）（95%CI，361-NR），第28天OS率高达94.4%（95%CI，83.8%-98.2%），第360天（将近1年）的OS率为65.8%（95%CI，51.1%-77.0%）（见表1）。

表1. 生存分析：OS率

在第28天存活且可评估患者的landmark分析#中，第28天后缓解者较非缓解者显示出更优的生存改善（见图2）。

图2. 以第28天缓解状态分层的OS率

通过以上数据可以看出，第28天OS率高达94.4%，第360天的OS率仍可达到65.8%，这说明艾米迈托赛注射液联合抗CD25单抗方案在SR-GI-aGVHD患者二线治疗中具备较好的长期预后。并且第28天得到缓解的患者后续生存情况更优，这提示早期治疗缓解与长期生存相关联。

PART.3

艾米迈托赛注射液总体耐受性和安全性良好1

研究结果未报道治疗相关不良事件，也未观察到输注相关毒性。由于SR-GI-aGVHD患者通常处于高度免疫抑制、高感染风险、合并其他疾病的状态，基础情况复杂1,2,5，基于上述研究数据与患者人群特点来看，艾米迈托赛注射液联合抗CD25单抗等二线药物无艾米迈托赛注射液治疗相关不良事件及输注毒性报道，能够体现艾米迈托赛注射液药物本身的耐受性良好。

既往艾米迈托赛II期研究结果显示，SR-GI-aGVHD患者第28天ORR为艾米迈托赛66.7% vs. 安慰剂33.3%（优势比[OR] 4.00，95% CI 1.11-14.43，P=0.031）6，并发现艾米迈托赛联合抗CD25单抗等二线药物缓解情况优于单纯抗CD25单抗等二线药物治疗，提示艾米迈托赛的疗效优势以及二者可能有潜在的协同作用1，安全性未按器官受累分层6。本III期研究完善了更常见的SR-GI-aGVHD组别数据，研究结果进一步验证了既往II期临床试验的事后分析结论，证实艾米迈托赛在定义明确、高风险的SR-GI-aGVHD亚组中具有可重复的临床活性，且安全性较好1。

在此之上，本III期研究中还体现了艾米迈托赛在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）治疗方面的潜力。在随访期间观察到cGVHD发生率较低1，提示艾米迈托赛二线联合治疗具备向cGVHD治疗方向拓展的潜在价值。另外基于艾米迈托赛免疫调节与组织修复的双重作用机制，该疗法也可在移植后多模式治疗策略中进一步探索。

总 结

这项最新研究展示了艾米迈托赛注射液联合抗CD25单抗等二线药物治疗，在SR-GI-aGVHD患者中实现了良好的疾病缓解且具有一定持久性，延长了患者的生存期，同时耐受性良好。这是中国首款4且唯一*获批的hUC-MSC治疗药物艾米迈托赛的关键III期临床试验，标志着中国在干细胞治疗药物领域实现了从“0”到“1”的突破，其核心优势数据支持了艾米迈托赛临床应用的可行性。

艾米迈托赛获批适应证为用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的aGVHD，它的上市为相关患者提供了新的治疗选择7，基于艾米迈托赛的联合二线治疗策略也有望弥补SR-GI-aGVHD这一棘手疾病现有治疗策略的不足之处。除胃肠道受累患者外，艾米迈托赛二线联合治疗同样可为其他器官受累（如皮肤受累、肝脏受累）患者带来显著临床获益2，这是因为艾米迈托赛一方面通过免疫调节，抑制效应T细胞活性、促进调节性T细胞增殖、调节单核细胞功能；另一方面进行组织修复，通过营养支持和线粒体转移促进组织修复1，在双重机制作用下为aGVHD患者带来触手可及的希望。

专家点评

姜尔烈教授：目前，糖皮质激素仍是急性移植物抗宿主病（aGVHD）的一线标准治疗方案，但仍有相当比例患者会进展为激素难治性aGVHD（SR-aGVHD）。其中，胃肠道受累患者往往病情更重、进展更快，也是导致非复发死亡的重要原因之一。近年来，包括JAK抑制剂在内的多种二线治疗方案虽取得一定进展，但整体仍存在缓解率有限、感染风险增加、骨髓抑制明显以及免疫重建延迟等问题，临床未满足需求依然突出。

本次多中心III期研究为激素难治性胃肠道aGVHD（SR-GI-aGVHD）治疗带来了新的突破。结果显示，艾米迈托赛联合抗CD25单抗治疗后，第28天ORR达到63%，CR率超过55%，且1年OS率达到65.8%，展现出可观的短期应答与长期生存获益。更重要的是，该研究未观察到治疗相关不良事件及输注毒性，显示出良好的安全性和耐受性。值得强调的是，该结果建立在严格规范用药基础之上（艾米迈托赛每周2次、连续4周给药），提示临床在使用该药物时应严格遵循说明书，持续规范给药，以获得稳定且持久的疗效。

刘代红教授：从造血干细胞移植全程管理的角度来看，间充质干细胞治疗的临床价值或不仅局限于aGVHD。本次III期研究除了验证艾米迈托赛在二线治疗中的疗效外，也进一步体现了其在长期免疫稳态调节方面的潜力。例如研究中观察到较低的cGVHD发生率，这提示间充质干细胞可能对移植后慢性炎症与免疫失衡具有持续调控作用，这一点非常值得进一步深入研究。

实际上，间充质干细胞兼具免疫调节和组织修复双重机制，使其具备覆盖移植后多个阶段和多种并发症的潜力。在移植早期，可能用于GVHD预防、促进造血与组织修复、改善植入不良以及减轻严重炎症损伤；在中长期阶段，则有望在cGVHD、慢性组织纤维化以及免疫功能重建中发挥作用。因此，艾米迈托赛的意义不仅在于提供了一个新的aGVHD治疗药物，更可能推动间充质干细胞从“单病种治疗”向“参与移植全程化管理”发展，为未来细胞治疗模式创新带来更多可能。

注：*截止至2026年5月，艾米迈托赛是中国首个且唯一获批人脐带间充质干细胞治疗药物；#Landmark分析是一种基于治疗反应的生存分析技术，在固定时间点将存活患者按是否缓解分组、重新估计后续生存概率以消除“永恒时间偏倚”，用于比较在研究随访期间各组之间的时间‑事件结局8。

参考文献

1.Zheng Y, et al. Stem Cell Res Ther. 17:179 (2026). 

2.Fu H, et al. BMC Med. 2024 Feb 27;22(1):85.

3.https://www.platinumlife.cn/productAndService

4.https://www.platinumlife.cn/index

5.Yuan Y, et al. Bone Marrow Transplant. 57:1712-1715 (2022).

6.Jiang E, et al. BMC Med. 2024 Nov 25;22(1):555.

7.国家药监局附条件批准艾米迈托赛注射液上市. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250102192741146.html

8.Dafni U. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011 May;4(3):363-71.

专家简介

姜尔烈 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长、干细胞移植中心主任

医学博士 主任医师 博士生（后）导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长

天津市血液与再生医学学会理事长

中华血液学杂志、白血病  & 淋巴瘤等杂志编委

刘代红 教授

解放军总医院血液病医学部主任

主任医师，教授，博士生导师

中国医师协会血液科医师分会（第六届）会长

中华医学会血液分会常委

北京医学会血液分会副主委

《中华血液学杂志》等编委