第52届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会将于2026年3月22日-25日在西班牙马德里隆重举行。作为全球造血干细胞移植与细胞治疗领域最具影响力的国际学术盛会之一，本届大会汇聚来自全球90余个国家和地区、超过6000名专家学者，围绕基础研究、临床转化、移植策略优化及细胞治疗创新等前沿议题展开深入交流。本期为您带来北京高博医院胡凯教授团队高琰医生题为《格菲妥单抗与CAR-T治疗的序贯顺序对复发/难治性B-NHL疗效、生存及靶抗原表达的影响》的研究内容。
摘要号：A065
题目：IMPACT OF THE TREATMENT SEQUENCE OF GLOFITAMAB AND CAR-T THERAPY ON EFFICACY, SURVIVAL, AND TARGET ANTIGEN EXPRESSION IN RELAPSED/REFRACTORY B-NHL
第一作者：高琰
通讯作者：胡凯
单位：北京高博医院
背景
目前CAR-T细胞治疗及CD20×CD3双特异性抗体均在复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中显示出良好疗效，随着这两类免疫治疗的并行发展，我们观察到部分患者在接受一种治疗后疗效欠佳或疾病复发，但仍可能从另一种免疫治疗中获益。本研究旨在探讨CAR-T与双特异性抗体给药顺序对R/R B-NHL患者治疗反应、生存结局及靶抗原表达的影响。
方法
回顾性分析2023年10月至2025年10月期间在北京高博医院接受治疗的R/R B-NHL患者的临床资料，纳入在CAR-T治疗前接受CD20×CD3双特异性抗体作为桥接治疗，或在CAR-T治疗进展后首先接受双抗治疗的患者。
根据CAR-T与双特异性抗体的治疗顺序，将患者分为两组。A组（n=19）：先接受CAR-T治疗，随后接受双特异性抗体治疗；B组（n=11）：先接受双特异性抗体治疗，随后接受CAR-T治疗。分析指标包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及治疗后靶抗原表达情况。
结果
30例患者中，86.6%（26/30）为男性，中位年龄44岁（范围：24-75岁），93.3%（28/30）为III-IV期。其中，21例为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，5 例为Burkitt淋巴瘤(BL)，2例为中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)，2例为其他类型。
30例复发/难治B-NHL患者中，19例采用先CAR-T、后双抗治疗（A组），A组患者的中位随访时间为18.1个月（范围3.40–66.03），ORR为68.4%（13/19），CRR为42.1%（8/19），中位PFS为19.4个月， OS为32.8个月。
另外11例采用先双抗、后CAR-T治疗（B组），B组患者的中位随访时间为4.1个月（范围1.87-17.67），ORR为54.5%（6/11），CRR为27.3%（3/11），中位PFS为4.4个月，OS为8.5个月。
治疗后靶抗原表达情况方面，本研究共筛选出10例CAR-T细胞治疗前后（A组9例、B组1例）和5例双抗治疗前后（A组3例、B组2例）均行病理穿刺的患者，其中CAR-T细胞治疗后CD19靶抗原转阴率为20%（2/10），双抗治疗后CD20靶抗原转阴率为100%（5/5）。
为评估治疗顺序（A组 vs B组）是否影响“前序免疫治疗疗效”与“最终治疗疗效”之间的关系，我们构建了包含交互项的逻辑回归模型。结果显示未观察到显著交互作用（P=0.857），提示无论治疗顺序如何，前序免疫治疗有效对最终疗效的促进作用是相似的。
进一步分析显示，前序免疫治疗是否对患者的ORR有着显著的影响（P<0.05），无论前序免疫治疗使用CAR-T还是双抗，前序免疫治疗有效的患者经过两种免疫治疗后ORR为86.7%（13/15），而前序免疫治疗无效的患者ORR仅为40.0%（6/15）。此外，前序免疫治疗有效的患者PFS、OS结果均更好（中位PFS 31.1个月 vs 5.4个月, P=0.029；中位OS 32.9个月 vs 7.4个月，P=0.027）。
结论
免疫治疗的给药顺序可能影响患者的生存结局，先CAR-T、后双抗治疗的患者可能会得到更好的无进展生存期，值得进一步研究。与CAR-T治疗后的CD19抗原转阴相比，双特异性抗体治疗面临着更高的CD20抗原丢失率，这可能是导致其耐药的一个关键机制。此外，既往接受CAR-T或双特异性抗体治疗并获得疗效但随后复发的患者，转换至另一种免疫治疗可能仍具有临床获益。
专家简介
胡凯
北京高博医院
北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任，主任医师，医学博士
从事血液肿瘤科工作20余年，2019至今任淋巴瘤骨髓瘤科科主任，专业方向为血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤的标准化诊治，主攻免疫治疗（CAR-T细胞治疗，抗体及靶向免疫治疗等）；擅长综合规范化治疗、细胞免疫治疗、抗体类药物及分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗的综合应用，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治，已有千例以上免疫治疗淋巴瘤及骨髓瘤的临床经验；其中，CAR-T细胞治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、多发性骨髓瘤及CD19 CAR-T治疗失败后的探索性研究发表SCI论文20余篇，其中，序贯二次CAR-T治疗、CAR-T联合ASCT治疗及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤更为国际领先模式，得到国内外学者广泛关注及认可。深耕临床的同时，作为主要研究者开展临床试验（IND及IIT）近40项，共参研100余项。团队的各项研究成果多次在ASH（美国血液学年会）、EHA（欧洲血液学年会）、EBMT做了大会发言，并代表国内顶尖学者成为EBMT成员。拥有科研专利一项（专利号：201420394032X），参编参译著作7本，主编3本。在多个学术团体任职。
学术任职：
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员；
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员；
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员；
北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会主任委员；
北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员；
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员；
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员；
北京市医学会血液委员会青年委员。
高琰
北京高博医院
北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科 住院医师
北京中医药大学 血液学专业硕士
专业擅长：
目前主要从事淋巴瘤相关领域的临床工作。
学术成果：
共发表医学核心期刊论文10余篇，其中以第一作者身份发表3篇。