当地时间2026年3月22日至25日，第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会在西班牙马德里隆重召开！本届大会吸引了全球数千名专家学者，共同探讨移植与细胞治疗领域的最新进展及临床实践，议题涵盖移植策略优化、感染防控、CAR-T治疗、移植物抗宿主病管理策略等热点话题。华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳教授团队与中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心邹德慧教授团队带来了“格菲妥单抗联合CAR-T细胞在复发/难治性B细胞淋巴瘤中安全性与有效性的真实世界证据（Real-World Evidence for The Safety and Efficacy of Glofitamab Combined with CAR-T Therapy in Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma）”的口头报告。会议期间，《血液时讯》特邀隗佳教授深度解读该研究内容，以期为临床决策优化与全程管理提供重要参考。

Q1

CAR-T疗法已在改善复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的预后方面展现出积极前景，但治疗后复发仍是核心挑战。在您开展这项真实世界研究时，是基于怎样的临床证据或理论假设，让您团队决定探索CD20/CD3双特异性抗体与CAR-T的联合应用，您希望通过这种联合解决临床上的哪些痛点？

隗佳教授：CAR-T细胞疗法在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中具有里程碑意义，但远期随访显示，仍有高达50%的患者最终出现疾病进展或复发。免疫抑制性肿瘤微环境的干扰，以及靶点逃逸等是导致的CAR-T细胞耗竭与效应功能丧失是导致治疗失败的核心痛点。目前CD20/CD3双特异性抗体目前在临床上多用于CAR-T治疗失败后的挽救治疗。

然而，我们在临床实践中观察到有部分接受CD20/CD3双特异性抗体维持治疗的患者，其体内CAR拷贝数实现了长期的存续与持续可检测状态。基于这一临床发现，我们团队提出假设：若将双特异性抗体的干预窗口前移，将其与CAR-T进行早期联合，或可产生协同效应延长患者的疾病缓解时间。通过双特异性抗体的高亲和力双价结合，在CAR-T细胞与肿瘤细胞间构建并稳定二者连接，促进CAR-T细胞招募与活化，改善CAR-T细胞的免疫耗竭，从而维持CAR-T细胞在体内的长期存活，发挥在患者体内持久的抗肿瘤效应，改善患者生存。

Q2

您的研究纳入了27例接受格菲妥单抗联合CAR-T治疗的患者，并与34例CAR-T单药治疗的历史对照进行比较。能否请您重点解读关键发现，它们对临床实践有何指导意义？

隗佳教授：本项研究的核心发现可归纳为临床获益与微环境重塑双重层面。临床方面，尽管联合组患者基线肿瘤负荷更重，但依然展现出卓越的疗效。联合组的客观缓解率达88.9%，且中位无进展生存期尚未达到，优于CAR-T单药组。回归分析进一步确认，双特异性抗体联合治疗是改善PFS的保护因素。

基线情况

生存情况

功能机制层面，我们通过单细胞转录组与功能实验发现，双特异性抗体的联合可以促进CAR-T抗肿瘤效应能力及记忆表型分化，激活CAR-T细胞内JAK/STAT信号通路并上调抗凋亡基因网络。这些研究发现，不仅诠释了双特异性抗体维持CAR-T细胞存续的分子基础，也为临床上高危、高负荷的 R/R DLBCL 患者提供了一种延长疾病缓解的联合治疗新策略。

Q3

本次EBMT会议上，您在细胞治疗应用领域最关注的研究或技术进展是什么？从本次会议的整体学术风向来看，您认为细胞治疗及血液学领域正在呈现哪些重要趋势？

隗佳教授：从本次EBMT来看，细胞治疗的CAR-T与CAR-NK等疗法正以克服复发和降低应用门槛为导向，依托基因编辑等前沿技术，加速向通用型以及体内CAR的方向发展。

一方面，为解决细胞治疗后易耗竭与复发的临床痛点，当前研究正通过CRISPR等基因编辑技术调控CAR细胞内关键效应靶点，或采用双特异性抗体等联合干预策略重塑肿瘤免疫抑制微环境，增强CAR细胞的体内抗肿瘤效应与安全性。

另一方面，为突破传统自体细胞产品制备周期长与成本高昂的限制，研发基于健康供者的异体通用型细胞产品，以及利用新型载体递送技术实现体内直接编辑生成CAR-T细胞，正成为拓展临床应用的关键路径。

总体而言，优化细胞产品的体内疗效，同时通过技术革新降低制备与治疗门槛，是未来攻克难治性血液系统恶性肿瘤的重要演进方向。

专家简介

隗佳 教授

华中科技大学附属同济医院

教授/主任医师, 博士生导师

华中科技大学附属同济医院血液内科主任，内科学系副主任

华中卓越学者特聘教授

国家医学中心（筹）科创院副院长

国家“万人计划”青年拔尖人才

全国卫生健康系统先进工作者

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组、青年学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会 常委

《内科急危重症杂志》编辑部主任、Cancer Plus 副主编；

主要从事造血干细胞移植及CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的临床及基础研究，多项CAR-T临床研究项目PI。主持多项国家自然科学基金及省部级重点项目；近年来在包括Blood，STTT，AJH ，JACI，JITC等国际主流学术期刊发表50余篇学术论文。