编者按：急性髓系白血病（AML）在老年患者中的预后尤差、发病率最高。既往回顾性分析表明，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可能具有优势。随着移植技术及支持治疗的发展，随着供者干细胞来源的扩展，不仅有同胞及无关全相合供者，还有亲缘单倍体及脐血干细胞，越来越多的老年患者有了接受移植的机会。2024年4月14日-17日，第50届欧洲血液和骨髓移植学会年会（EBMT2024）于英国格拉斯哥隆重召开。会上，一项国际性多中心、开放标签、随机III期临床研究比较了allo-HSCT与非allo-HSCT巩固治疗对于CR1阶段且有关/无关供体的老年AML患者的临床获益。结果提示，老年AML患者在CR1阶段进行allo-HSCT可以带来明显的生存获益。本刊特邀请中山大学附属肿瘤医院梁洋教授针对该项研究进行了精彩述评。
 

研究方法

新诊断的60-75岁AML患者接受诱导治疗，并在达到首次完全缓解（CR1）时开始寻找供体。经过一次巩固治疗后，对患者进行细胞遗传学/分子和合并症评估，将有关或无关供体的患者随机分配到HCT组或非HCT组（2:1比例）。HCT在经过氟达拉滨/200 cGy全身照射和环孢素/吗替麦考酚酯免疫抑制的预处理后进行，如既往发表的（Hegenbart U, JCO 2006）。非HCT巩固治疗根据当地协议进行。主要终点是限制平均（RM）无白血病生存期（RM-LFS）高达五年，次要终点包括复发累积发病率（RI）、治疗相关死亡率（TRM）和RM-总生存期（OS）。分析遵循意向治疗（ITT）原则。

研究结果

从2010年到2017年，共登记了245例CR1患者（中例年龄为67岁）。巩固治疗后，有66例患者（29%）因复发/未达到CR1/无血液学恢复（40.9%）、疾病/撤回知情同意/未知（39.4%）、无供体/协议违规（10.6%）和死亡（9.1%）未能通过筛选。在剩余的179例患者中，有135例患者（75.4%）有HLA相合的供体，125例患者被随机分配到HCT组（n=83）或非HCT组（n=42）。有10例患者因拒绝参与试验（n=9）或重大合并症（n=1）而未被随机分配。未被随机分配接受治疗的患者比例在HCT组为20.5%（复发n=7；疾病n=4；撤回n=3；供体不可用n=3），在非HCT组为16.7%（复发n=2；疾病n=2；撤回n=3）。经过62个月的随访，HCT组的5年LFS率为28.8%（95% CI：20.4%-40.6%），非HCT组为8.9%（95% CI：3.1%-25.7%）。主要终点RM-LFS在多变量分析中，经校正供体类型和细胞遗传风险后，HCT组与非HCT组在统计学上有显著差异，为8.9个月（95% CI：1.3-16.6；P=0.02）;RI在60个月时分别达到了37.8%（95% CI：27.2%-48.4%）和91.1%（95% CI：80.7%-100.0%），HR=3.1，P<0.0001，而TRM在24个月时分别为26.8%（95% CI：17.1%-36.5%）和0%（95% CI：n.a.-n.a）。死亡原因包括感染（39.4%）和移植物抗宿主病（GVHD）（21.5%）。总体而言，12.1%的移植患者出现III/IV级急性GVHD，37.9%出现广泛的慢性GVHD。OS曲线在大约18个月时交叉。HCT组的5年OS为31.3%（95% CI：22.6%-43.2%），非HCT组为27.1%（95% CI：15.9%-46.4%）。然而，34例复发的非HCT患者中有23例（68%）接受了HCT作为二线治疗的一部分。
 

研究结论
 

这项首次随机试验在ITT分析中证明，对于CR1阶段且有关/无关供体的老年AML患者，HCT在五年的时间范围内优于非HCT巩固治疗，显著提高LFS且大幅降低了RI，这超过了其相关的增加的TRM。

梁洋教授点评

由于年龄带来的机体器官功能减退、免疫代谢能力下降，使其成为AML治疗中，特别是否使用移植策略的设计中，需要考虑的重要因素。但是由于移植是AML非常重要的治愈性手段，故对于>60岁患者，仍然需要考虑移植的可能性。国内需要在大中心的带领下，进一步优化>60岁AML患者整体的移植策略，逐渐提升我国>60岁AML患者的移植参与率。该项RCT研究也证实老年AML患者在CR1阶段，可以带来明显的生存获益。这对于消除我国医患双方对于老年AML是否需要在CR1进行移植存在的顾虑，提供了很好的答案和借鉴作用。未来，上述研究仍需要在亚洲人群中进行进一步的研究验证。

原文链接：https://ebmt2024.abstractserver.com/program/#/details/presentations/800