编者按:缺铁性贫血(IDA)是全球范围内最常见的营养缺乏症和贫血类型。尽管诊断技术成熟,但在临床实践中,IDA往往被视为“小病”而忽视。在近期召开的第九届北京血栓与止血会议暨第七届北京血液肿瘤与免疫高峰论坛上,兰州大学第二医院张连生教授就“缺铁性贫血的现状与管理”进行了深度专题报告。张教授结合《柳叶刀-血液病学》(The Lancet Haematology)及Nutrients等最新国际顶级期刊数据,详尽阐述了IDA在围术期、慢性病、老年群体及母婴健康中的多维危害,并提出了基于高剂量静脉铁剂的诊疗创新及全院化管理系统建设。本刊特整理内容精要,以飨读者。
全球及中国IDA流行病学现状
贫血不仅是血液系统疾病,更是严峻的全球性健康挑战。根据《柳叶刀-血液病学》(The Lancet Haematology)2023年发布的数据,全球所有年龄段的贫血患病率为24.3%,受累人数高达19.2亿。而在我国,18岁及以上居民的贫血率达到8.7%,涉及约1.2亿人,其中超过60%归因于缺铁性贫血(IDA)。
全球范围内女性贫血负担较重,其中围术期女性贫血发生率更高。张连生教授特别引用了2024年发表在Nutrients上的最新中国数据,指出中国孕妇的贫血、铁缺乏(ID)和IDA患病率分别为30.7%、45.6%和17.3%,且所有患病率均随着妊娠的进展而增加。
此外,IDA在多个疾病领域呈现高发态势:骨科患者术前贫血发生率为21.6%–75%,且即使术前无贫血者中仍有83.8%术后发生贫血,而术前已有贫血者术后发生率高达97.7%;普通外科术前超过1/3的患者存在贫血,而外科大手术后这一比例飙升至80%~90%;在慢性肾脏病(CKD)领域,随着肾功能下降,贫血率逐步升高,非透析CKD患者贫血率高达51.5%;老年人贫血问题亦较为突出,ID和IDA患病率为29.1%。
小病大问题!IDA的巨大危害
临床传统观念往往将铁的功能局限于血红蛋白(Hb)合成,但张连生教授强调,铁作为生命必需元素,参与了极为广泛的生理过程。铁的作用不仅限于携带氧气,更是肌红蛋白储氧、细胞色素电子传递、能量产生(OXPHoS)及DNA复制与修复的关键辅因子。张教授特别指出,铁缺乏对中枢神经系统的影响往往具有不可逆性,严重贫血甚至可导致网膜棉絮状斑、分泌物或出血,损害视网膜功能。
01、认知与精神健康的隐形杀手:IDA对大脑的深度损害
本次报告中,张连生教授深度解读了IDA与神经精神系统相关性的最新进展。
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认知功能损害:2023年美国血液学会(ASH)年会上公布的一项针对34位健康女性的认知测试显示,不同血红蛋白水平组(Hb≥10 g/dL vs Hb<10 g/dL)在WAIS全量表IQ、知觉推理、矩阵推理等多个维度的Cohen’s D值均≥0.8(高度差异)。结果证实,贫血程度重的女性认知功能明显更差。
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痴呆相关性:基于UK Biobank数据库对313,448名受试者的前瞻性队列研究显示,随访9.03年后发现,发生痴呆组的基线贫血发生率(6.7%)显著高于无痴呆组(3.6%),P<0.001。模型I校正后,贫血患者全因性痴呆风险增加56%(HR 1.56, P<0.001)。
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抑郁风险:美国NHANES数据评估显示,抑郁症组的铁缺乏发生率(基于TfR定义)显著高于非抑郁症组(12.8% vs 7.5%, P=0.01)。
02、母婴健康受累:从妊娠结局到子代神经发育
IDA对围产期医学的影响尤为深远。张教授指出,母亲患有妊娠期贫血的比例为10.4%。瑞典一项涉及53.2万名儿童的大型队列研究显示,怀孕30周及之前诊断为贫血的母亲,其子代罹患孤独症谱系障碍(ASD)、注意力缺陷障碍(ADHD)及智力障碍(ID)的风险显著升高,OR值分别为1.44、1.37和2.20。
此外,IDA显著增加产妇风险,如早产风险增加54%(OR 1.54),严重产后出血、子痫前期的发生率亦显著升高。对于新生儿而言,IDA关联着低出生体重、小于胎龄儿及胎儿窘迫等不良后果。国际妇产科联盟(FIGO)在2023年的声明中明确建议:怀孕期间应尽早评估血红蛋白及铁状态,无论是否伴有贫血,铁缺乏均应得到适当治疗。
IDA风险的“药物与环境”因素:被忽视的诱因
张连生教授提醒到,某些常用药物及环境因素会显著增加IDA风险:
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阿司匹林:ASPREE研究显示,≥70岁老年人长期服用阿司匹林100 mg,5年内发生贫血概率增加20%(HR 1.20),且血清铁蛋白水平下降速度显著快于安慰剂组。
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口服抗凝剂和质子泵抑制剂(PPIs): 长期服用口服抗凝剂的患者IDA风险增加1.04倍(P=0.002);长期服用PPIs的患者,其IDA发生风险增加2.29倍(P<0.001),主要由于酸抑制影响了非血红素铁的吸收。
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他汀类药物:韩国大规模队列研究显示,使用他汀类药物显著增加IDA风险,校正后的HR在4.84至5.04之间。
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空气污染物:UK Biobank数据证明,PM2.5每增加10 μg/m³,IDA风险增加1倍。
IDA的机制研究已深入分子水平。铁调素是由肝脏合成的25个氨基酸组成的小分子肽,是调节全身铁稳态的关键激素。在炎症状态下,铁调素水平升高,会导致铁在巨噬细胞内“锁定”,并抑制肠道铁吸收。张教授分析,功能性铁缺乏(FID)患者往往表现为铁蛋白正常或升高,但转铁蛋白饱和度(TSAT)降低,其背后的驱动因素正是铁调素介导的铁利用障碍。理解这一机制对于选择治疗方案,特别是选择克服铁利用障碍的静脉铁剂具有指导意义。
我国IDA管理的现状及破局之道
目前DA的管理存在显著的“诊治不足”痛点。我国数据显示,轻度贫血治疗率不足20%,极重度贫血治疗率也仅为50%。这与多方面因素有关,包括中国标准低于WHO诊断标准,导致部分患者得不到治疗或充分治疗;口服铁剂依从性差且随访指导欠缺;静脉铁剂的认识不足、启示时机晚且剂量不足;以及IDA的诊治缺乏规范性。
我国贫血治疗中普遍存在“重输血、轻管理”问题。贫血治疗包括基础与病因治疗、药物与非输血干预、输血策略。其中针对缺铁性贫血,应尽早开始静脉或口服补铁剂。中重度贫血需尽快手术者应首选静脉补铁。传统的低剂量静脉铁剂需多次输注,且易产生过敏反应。张连生教授重点介绍了新一代高剂量静脉铁剂——羧基麦芽糖铁(FCM)及异麦芽糖酐铁。以2022年在中国获批的羧基麦芽糖铁为例,其具有低免疫原性、性质稳定、可单次大剂量输注(15分钟内输注达1000 mg)的优势,真正实现了“一次就好”的临床便利。在围术期、炎症性肠病及肿瘤相关贫血中,高剂量静脉铁剂能更快速提升Hb水平,改善患者生活质量。
报告的最后,张连生教授分享了兰州大学第二医院及泰安市中心医院在贫血标准化管理方面的先进经验。泰安市中心医院建立了基于医院信息科协助的“全院贫血管理流程”:(1)自动预警:血常规提示贫血后,系统自动向病人、门诊大夫和贫血联络员发送信息。(2)闭环管理:设定考核指标,门诊大夫转诊率需≥50%,病房大夫会诊率需≥50%。(3)精准分流:根据年龄、性别及临床背景(如术前、妊娠、妇科)将患者引流至血液病诊疗中心或相关专科MDT。这种“全院化”模式有效地解决了贫血诊疗的碎片化问题,确保IDA患者能够得到及时、足量、规范的铁补充治疗。
总结与展望
张连生教授总结指出,缺铁性贫血是我国患病率极高的“小病大问题”。其对生命质量、认知发育及慢性病预后的危害常被低估。未来IDA的管理应聚焦于三个方向:第一,加强公众与临床医师对铁缺乏多维危害的认知宣传;第二,合理利用新一代高剂量静脉铁剂,克服口服制剂的依从性难题;第三,依托信息化手段建立全院化管理系统,通过MDT模式实现贫血的早筛、快治、严管。