2026年3月22日-25日，第52届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于西班牙马德里正式召开。作为该领域最具影响力的学术会议，本届年会汇集了全球数千名专家学者，共同探讨移植与细胞治疗的最新进展。会议期间，浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授分享了题为“TP53变异等位基因频率作为遗传标志物指导MRD标志物可预测基因干细胞移植后TP53突变型AML/MDS复发并指导亚型特异性治疗”的口头报告，为优化临床策略提供了重要循证依据。《血液时讯》特邀赵妍敏教授接受采访，深入解读该研究的核心发现及其对临床实践与未来研究方向的启示。

Q1

TP53突变的AML/MDS是公认的高危组。请问，是哪些临床观察促使您团队聚焦探索TP53变异等位基因频率（VAF）作为MRD标志物在移植前后的预测作用？特别是，选择VAF是出于怎样的考虑？

赵妍敏教授：携带TP53突变的急性髓系白血病（AML）与骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后普遍较差。这部分患者即便接受异基因造血干细胞移植，其移植后复发率依然较高。然而，目前针对TP53突变髓系肿瘤，尚缺乏高度敏感且可靠的可测量残留病（MRD）监测标志物。

既往研究表明，基于特定基因突变（如NPM1突变、CBF融合基因）的分子学MRD监测，在相应的AML亚型中具有明确的预后预测价值，并能指导治疗决策。但是，对于TP53突变肿瘤，能否将其突变等位基因频率（VAF）作为分子学MRD标志物用于移植后预后评估，目前仍缺乏系统性的研究。

因此，本团队开展的这项研究旨在探讨动态监测TP53突变VAF能否作为一种有效的MRD标志物，以预测移植后复发风险；并进一步探索能否依据此分子学MRD标志物，为这类患者制定或调整移植后的干预策略。

Q2

您的研究确立了移植前后VAF作为预后预测的阈值，并揭示AML/MDS-AML与MDS在MRD清除获益上的差异。能否请您结合研究内容，进一步解读如何根据疾病亚型、移植前后MRD动态变化制定个体化诊疗路径？

赵妍敏教授：本研究根据疾病亚型（AML、原始细胞≥10%的MDS/AML、原始细胞<10%的MDS）以及移植前遗传学MRD阈值（VAF≤0.01%、0.01–0.1%、>0.1%）对患者进行分层。结果发现，VAF>0.1%组患者的预后显著劣于其他两组，若能通过治疗将移植前分子学MRD清除至0.1%以下，则可明显改善该类患者的预后。然而，对于原始细胞比例低于10%的MDS患者，无论移植前是否存在分子学MRD或其水平高低，对患者预后均无显著影响。

这一结果提示，对于不同亚型的疾病亚型，应采取个体化的治疗策略。对于低肿瘤负荷的MDS患者，无需为追求MRD阴转而进行强化疗，而应使患者尽早进入移植程序。但对于高肿瘤负荷的TP53突变髓系肿瘤患者，则应在移植前通过强化疗或去甲基化药物等治疗，力求实现MRD清除的深度分子学缓解，以降低移植后复发风险。

此外，对于移植前分子学MRD阳性的患者，在移植预处理方案中加入地西他滨，可能有助于进一步清除TP53突变克隆，从而减少复发。当然，此观点仍需前瞻性临床试验加以验证。

Q3

我们看到，‘精准医学’在移植领域的渗透日益深入。请问，您团队在移植领域后续的研究重点是什么？在遗传学指导移植决策方面，还有哪些值得关注的国际前沿动态？

赵妍敏教授：我们团队后续将在高危AML及MDS中，基于遗传学分层，进一步优化移植前预处理方案、供者选择策略，以及移植后复发的干预方案等。

在遗传学监测层面，本次EBMT显示，基于分子学的深度MRD监测正受到日益广泛的重视。以FLT3-ITD突变型白血病为例，传统流式细胞术MRD检测与基于毛细管电泳的MRD监测方法存在明显局限性。相比之下，采用PCR联合新一代测序技术进行深度测序监测，能够提供更为敏感和特异的评估结果。此类高灵敏度的监测数据，可有效指导移植后是否需采用FLT3抑制剂进行维持治疗，同时亦能为选择清髓性预处理方案或减低剂量预处理方案提供关键决策依据。

展望未来，亟待深入探索的核心问题是：此类基于PCR-NGS的深度测序，能否进一步指导携带FLT3突变的患者，是应优先采用一线移植治疗策略，还是可以考虑推迟移植？我们期待未来有更多的精准医学证据应用于临床实践，最终助力患者实现个体化精准治疗与长期治愈。

专家简介

赵妍敏 教授

浙江大学医学院附属第一医院

医学博士、主任医师、博士生导师、特聘研究员

浙大一院血液骨髓移植中心副主任

中华医学会血液学分会青年学组委员；中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会委员；

浙江省医学院血液学分会青年委员会副主任委员；

浙江省免疫学会之江优秀青年学者；

浙江大学医学院附属第一医院临床试验血液学专业组秘书；

浙江省卫生高层次人才(551人才)

主持国家自然科学基金青年项目1项，面上项目3项，为国家重点研发计划课题骨干

为cell transplantation杂志的编委，以第一作者或通讯作者在《blood》、《Journal of Hematology&Oncology》、《JAMA Network Open》、《Leukemia》发表SCl论文40余篇，多次在ASH、EHA、EBMT、APBMT国际大会上口头发言作为主要成员获得浙江省科技进步一等奖1项，国家科技进步二等奖1项