前言：急性髓系白血病（AML）是一组起源于髓系干细胞的恶性克隆性疾病，具有高度异质性和不良预后。其全球疾病负担持续加重，1990年至2021年间年龄标准化发病率增长了87.3%，防治形势严峻。北京大学人民医院王昱教授团队在AML诊疗领域深耕多年，近年来取得了系列成果。本文将梳理其团队近期重要研究，内容涵盖难治/复发AML的移植后干预策略优化、TP53突变AML耐药复发的单细胞机制解析、以及NUP98重排AML的移植后分子监测价值，以期为高危AML的临床决策与精准治疗提供参考。
01
R/R AML移植后预防性DLI可改善生存
难治/复发性急性髓系白血病（R/R AML）移植后复发仍是临床障碍。供者淋巴细胞输注（DLI）可发挥移植物抗白血病效应（GVL），然预防性（Pro-DLI）与抢先性（Pre-DLI，即MRD阳性后触发）孰优孰劣，尤以长期无白血病生存（LFS）为终点时尚存争议。
北京大学人民医院王昱教授团队假设，相较于MRD引导的抢先干预，早期预防性DLI可改善LFS并降低复发，且不显著增加并发症。据此，研究团队开展了一项回顾性队列分析，纳入2010年1月至2025年2月间163例移植后30天内达CR的R/R AML患者，其中64例接受预防性DLI（中位时间：移植后51天），84例为MRD阳性后接受抢先性DLI（中位时间：移植后189天）。两组基线遗传特征及ELN风险分层均衡。
研究结果显示，预防性DLI组2年累积复发率显著低于抢先性DLI组（22.4% vs 42.1%），2年LFS率显著更优（60.1% vs 37.8%）。亚组分析中，无论是否序贯后续DLI，预防性DLI均展现更低复发率与更高LFS。尽管预防性DLI组慢性GVHD发生率升高（93.8% vs 34.4%），但多为可控，未显著增加重度急性GVHD或非复发死亡率，且感染风险未见明显上升。
因此，研究表明，对于R/R AML患者，allo-HSCT后早期预防性DLI可显著改善生存并降低复发，安全性可控。该策略尤其适用于高危患者，值得在前瞻性研究中进一步验证。
02
单细胞分析揭示TP53突变AML耐药与复发的细胞基础
北京大学人民医院王昱教授、南方医科大学南方医院刘启发教授等国内学者在《Experimental Hematology & Oncology》发表研究，首次绘制了TP53突变急性髓系白血病（AML）整合白血病、免疫与基质细胞的单细胞图谱，系统揭示了其耐药与复发的细胞基础。
该研究对30例初诊AML患者骨髓样本进行单细胞RNA测序等分析。研究发现，与野生型相比，TP53突变AML的白血病细胞发生等级重编程，更倾向于向粒-单核祖细胞等晚期状态分化，并激活氧化应激、炎症、抗凋亡等元程序，其中高氧化应激与炎症评分提示更差预后。尤为重要的是，研究首次发现该亚型白血病细胞具有显著的铁死亡抵抗特征。
研究同时揭示了被严重破坏的骨髓微环境。免疫方面，具有细胞毒性的NK细胞减少，而耗竭的CD8⁺ T细胞累积，且免疫抑制性的单核与中性粒细胞亚群增多。间质生态系统也发生重塑，支持正常造血的基质细胞和内皮细胞减少，转而向成骨生态位偏移。此外，TP53突变频率越高，其白血病细胞增殖与免疫抑制特征越强。
基于此，研究者构建的“TP53生态系统评分”能有效对患者进行预后分层。该研究为这一极高危AML亚型提供了全新的多层次认知框架，指出同时靶向白血病细胞（如铁死亡）、逆转免疫抑制及修复骨髓生态可能是未来的治疗方向。
03
NUP98重排的动力学可影响成人AML异基因移植结局
浙江大学医学院附属第一医院罗依教授、北京大学人民医院王昱教授和陆军军医大学新桥医院张曦教授共同开展的一项中国多中心研究证实，移植后早期持续存在的NUP98重排（NUP98r）是预测急性髓系白血病（AML）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）不良结局的关键独立因素，相关研究发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
NUP98重排AML属于高危亚型，预后极差，尽管allo-HSCT是主要治疗手段，但其确切疗效及NUP98r动态变化对预后的影响尚不明确。为解答这一问题，国内多家医院共同开展了一项回顾性研究，分析了56例接受allo-HSCT的成人NUP98r AML患者。
研究发现，在中位随访755天后，患者2年总生存率为73.0%。然而，移植后的NUP98r状态具有决定性预后价值。具体而言，移植后1个月时NUP98r检测仍为阳性的患者，其2年累积复发率高达60.0%，显著高于阴性患者的21.5%；其无病生存率和总生存率也显著降低。若移植后3个月或6个月NUP98r持续阳性，则预后更差，其中6个月时仍阳性的患者复发率达到100%。
多变量分析进一步证实，移植后1个月的NUP98r阳性状态是复发和死亡的独立危险因素，而移植前的NUP98r状态则缺乏显著的预后意义。这表明，相较于移植前的基线水平，移植后早期的分子残留病动态监测具有更重要的预后价值。
总结而言，该研究明确了移植后早期（特别是1个月内）NUP98r的持续存在是成人NUP98r AML患者移植后复发和生存的强力预测指标。这强调了对于这一高危患者群体，必须进行移植后早期的密切分子监测，并为针对残留病灶开展早期干预性临床试验提供了迫切依据。将清除NUP98r作为治疗目标，对于指导移植后的治疗策略至关重要。
专家简介
王昱 教授
北京大学人民医院
二级教授,主任医师, 博士生导师/博士后合作导师。北京大学人民医院血液科副主任
中华医学会血液学分会第十一、十二届感染学组副组长，中国医疗保健国际交流促进会常务理事、血液学分会常委兼秘书长，中国临床肿瘤学会CSCO白血病专家委员会第二届常务委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组副组长，中国老年医学会血液学分会常委、MDS学术工作委员会副组长，中国医疗保险研究会医保医疗技术专业委员会常委、血液病专业学组副组长，中国中西医结合学会血液学专业委员会委员，北京医学会血液学分会委员，中华血液学杂志、JTIM通讯编委，临床内科杂志、临床血液学杂志编委，国家自然科学基金委评议人
第一作者或通讯作者SCI97篇，累计IF 786，其中LANCET子刊3STTT1BLOOD3 LEUKEMIA4CCR3JHO6EHO1SCB1 Haematologica1BMC MED5 IF>10: 31;IF5-10: 31
基金：主持国家自然科学基金5项，主持国家重点研发计划3项
获奖：作为第2完成人获国家科学技术进步奖二级、中华医学科技一等奖1项，作为第3完成人获广东省科技进步一等奖1项，作为第5完成人获教育部科技进步一等奖1项，作为第6完成人获国家科学技术进步奖二级、中华医学科技二等奖，中国抗癌协会科技奖二等奖，教育部高校科技进步一等奖各1项