倪合宇院士:血小板与免疫系统之间的相互作用以及在免疫介导性血小板减少症中的意义

血液时讯 发表时间:2026/4/20 18:00:13

编者按:2026年3月27日至28日,“第九届北京血栓与止血会议暨第七届北京血液肿瘤与免疫高峰论坛”在北京隆重召开,汇聚了国内外顶尖学者、临床专家与行业领袖,齐聚一堂、共襄学术盛举,共探血栓与止血、血液肿瘤与免疫领域的前沿动态,擘画学科发展的未来蓝图,推动领域内学术交流与技术创新迈向新高度。在血小板与免疫系统相互作用以及在ITP治疗中的价值方面,加拿大多伦多大学倪合宇院士在本次大会上进行了精彩且颇具深度的讲解和进展介绍。在会后,《肿瘤瞭望-血液时讯》围绕该话题特邀采访了倪院士,现将采访内容整理如下。




《肿瘤瞭望-血液时讯》:从机制层面来看,血小板在免疫系统中的作用已逐渐从“止血细胞”拓展为“免疫调节参与者”,您如何理解血小板与先天免疫及适应性免疫之间的相互作用?其在免疫调控中的关键环节有哪些?


倪合宇院士:这是一个国际前沿性的问题,专业性非常强。事实上,我们团队在该领域的研究工作是处于国际领先地位,取得了一定的成果。在早期,血小板的生理功能被认为是止血,与凝血系统协同进而达到止血;病理上则是导致血栓性疾病的发生,例如脑梗死、心肌梗死等。但值得注意的是,我们发现,在哺乳动物出现之前的脊椎类动物中,已经演化出了一种 “血栓细胞(thrombocytes)”,它除了止血功能外还兼具有白细胞的功能,即免疫调节和吞噬病原体的功能,能杀伤病毒、细菌,包括疟原虫等病原体,在我的报告中也详细谈到了血栓细胞(thrombocytes)对于疟原虫的杀伤,在被疟原虫感染的红细胞中,血小板很容易聚集并释放血小板第4因子 (platlet factor 4,PF4),诱导疟原虫的凋亡和死亡,这也提示了血小板具有免疫细胞功能。在一些将血小板与细菌共同培养的实验当中,非常有意思地发现,血小板试图将细菌清除,当然细菌也会产生防御血小板攻击的物质,这也阐释了血小板是天然性免疫的一部分。


在天然免疫方面,国际著名免疫学家查尔斯·詹韦 (Charles A. Janeway, Jr.)等认为天然性免疫影响了获得性免疫,甚至有专家认为天然性免疫在一定意义上控制着获得性免疫,当然目前仍观点不一。血小板是天然性免疫的一部分,通过一系列途径,例如血小板表面表达的CD40和CD40 Ligand(CD40L)涉及了免疫球蛋白的类别转换(calss switch),使得IgM抗体转变为IgA、IgG和IgE等抗体,进而直接参与了获得性免疫抗体的产生以及生发中心的形成,这均彰显了天然性免疫对于获得性免疫的直接作用。


《肿瘤瞭望-血液时讯》:在免疫介导性血小板减少症(如ITP)中,血小板与免疫系统的“crosstalk”具体体现在哪些病理过程中?当前研究认为哪些机制在疾病发生与持续中最为关键?


倪合宇院士:对于ITP患者而言,我们发现,在应用TPO受体激动剂治疗使得血小板计数提升后,其对于免疫系统具有明显的影响,证据确凿。但需要指出的是,具体的影响机制仅部分清楚,大部分仍不明确,亟待专家和学者们进一步研究和阐明。


《肿瘤瞭望-血液时讯》:基于血小板与免疫系统相互作用的最新认识,您认为这一领域在未来是否有望转化为新的治疗靶点或干预策略?目前有哪些值得关注的研究方向或临床进展?


倪合宇院士:首先,对于自身免疫性或免疫亢进的患者而言,在我们的研究中,将患者自身的血小板置于4℃冰箱中进行冷藏,几小时后回输至患者体内,有可能使得去唾液酸化的血小板在肝脏中被清除,出现免疫抑制,降低了炎症反应和自身免疫性疾病的发生,例如ITP、系统性红斑狼疮、I型糖尿病等。因此,若能将desialate(去唾液酸化)的血小板应用至自身免疫性疾病的治疗则可能获得不错的效果。


其次,血小板对免疫系统的影响是否进一步作用于肿瘤的发生和发展,目前尚不明确,但基于当前研究,我们有理由认为血小板在肿瘤中具有免疫抑制作用,而去除血小板对免疫系统的抑制作用能改变肿瘤微环境,使得“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”,从而可进行靶向治疗,得到更好的治疗。最后,血小板的主要功能是止血和形成血栓,而血栓性疾病是人类第一位的死亡原因,目前CCOA Therapeutics公司正研发抗血小板药物,用于脑卒中、心肌梗死等血栓性疾病的治疗,期待能贡献于此类患者。


专家简介

倪合宇 院士

加拿大多伦多大学

多伦多大学医学系、生理系和病理生物系三个系的正教授

加拿大国家血液署资深科学家

多伦多大学附属圣迈克尔医院“血液学-肿瘤-免疫病”平台中心主任

CCOA Therapeutics创始人

因其在血栓与出血疾病,血小板减少性紫癜,胎儿和新生儿免疫性血小板减少性紫癜(FNAIT)等领域的研究中取得了多个突破性研究成果并对医学科学做出的杰出贡献,2020年获选加拿大医学科学院院士

版面编辑:张冉   责任编辑:崔沙沙
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