儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的5年总生存（OS）率超过90%，但仍有20%的患儿会出现疾病复发，这部分复发或难治性ALL的治疗就成为了临床上的治疗难点。如今，免疫治疗和ADC药物带来了新的方向，近日第四届中国血液学科发展大会在天津举行，会后《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡教授分享儿童ALL的免疫治疗和ADC药物治疗进展。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：近年来，免疫治疗在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗方面取得了突破性进展，尤其是复发或难治性ALL患儿获益显著。请您介绍下在2023ASH大会上，儿童ALL免疫治疗方面有哪些新策略或新药物？
竺晓凡教授：儿童ALL免疫治疗近年来取得了诸多进展，比如近年来在国内获批上市的免疫治疗方案显著改善了ALL患儿的生存率和生活质量，但其适应症主要为复发和难治性患者，本届ASH大会也公布了免疫治疗的多项研究结果。如果这些免疫治疗药物可以应用于高危儿童ALL患者的一线治疗，就可能会减少大部分患者的造血干细胞移植治疗需求，并且该类型的队列研究也取得了初步成绩。婴儿白血病方面，在既往传统化疗基础上联合免疫靶向治疗的2年OS可以从约60%提高至约90%。这种治疗策略既降低了毒性，又增加了疗效，对这部分患儿而言也是很大的福音。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次ASH会议上，COG-AALL03N1报告分析了儿童ALL维持期高6-巯基嘌呤（6MP）/甲氨蝶呤（MTX）剂量强度与毒性和复发风险之间的关系，可否请您解读下该研究，以及对临床用药带来哪些启示？
竺晓凡教授：目前，儿童ALL疗效可以说已经达到天花板级别，在低危ALL的治愈率可以达到80%以上，总生存率可达90%以上，其中维持治疗起到了非常重要的作用。但确实有部分患者会产生治疗差异，如不同种族儿童的耐受性差异较大，可能很小剂量就会带来严重的骨髓抑制、中性粒细胞绝对值减少、肝毒性升高等维持治疗期间的问题。这项研究利用药物代谢组学进行检测，并分析了患者的基因型改变情况（如NUDT15基因突变），以预测儿童对药物的耐受性和治疗毒性，进而准确指导用药剂量，同时避免化疗药物毒性，让患者能够获得足剂量的治疗。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：AHOD1331研究是一项由儿童肿瘤学协作组（COG）开展的关于BV联合化疗方案治疗儿童初治HL的大型Ⅲ研究，也是国内外专家比较关注的一项研究。请问在本次ASH大会上，AHOD1331研究有哪些最新结果公布？
竺晓凡教授：淋巴瘤大家较为熟悉，通常分为惰性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤、高度侵袭性淋巴瘤，儿童中的高度侵袭性淋巴瘤相对而言发病率并不高。AHOD1331研究中的维布妥昔单抗（BV）在我国其实也上市了将近3年，既往研究均为针对难治复发和高危患者的二线治疗。该药物是ADC类药物，即抗CD30抗体通过连接子偶联细胞毒药物，类似子弹头携带了载体来攻击肿瘤细胞。本次会议上的这项研究针对初发患者进行探索，并公布了该药物的良好疗效和安全性。其实我们也希望通过ADC类靶向药物来减弱传统的化疗毒性，同时能够更有效杀伤肿瘤细胞，从而为患者带来更好的疗效。
专家简介
竺晓凡教授
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任，主任医师，博士研究生导师；中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会候任主委；天津市医学会儿科分会血液学组组长；天津市小儿肿瘤专业委员会副主委；《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》等杂志编委；荣获国家自然科学二等奖、天津市自然科学一等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项；天津市有突出贡献专家等称号；承担国家级及省部级课题多项；发表论文百余篇，以第一作者、通讯作者在《Nature Genetics》、《JAMA Oncology》、《Lancet Oncology》、《Nature Cell Biology》、《Nucleic Acids Research》、《Blood》、《BJH》等杂志发表论文多篇。