近年来，随着在CD19 CAR-T在难治/复发B细胞淋巴瘤中的应用，我们接诊到一些CD19 CAR-T治疗无效，或短暂有效后再次复发的患者。除了进一步深入研究可能影响CD19 CAR-T治疗疗效的因素外，广大医生学者们也着眼于更积极地为这些患者寻找有效的治疗方式。今年6月，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕/胡凯教授团队在《Fronties in Oncology》杂志发表题为“Salvage CD20-SD-CART therapy in aggressive B-cell lymphoma after CD19 CART treatment failure”的文章，为探索CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤患者进一步的治疗方式提供了新的思路。
研究亮点
01、CD19 CAR-T治疗失败后，更换CD20靶点行二次CAR-T治疗的疗效高于挽救性化疗，并可明显延长生存率
针对本研究的创新点，胡凯教授指出：目前国际学者针对CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤的焦点集中在或包含新药的化疗、靶向药物治疗及异基因造血干细胞移植方面，少有更换靶点行二次CAR-T治疗的数据。我们团队总结了本中心接诊的93例CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤患者的治疗结果，旨在寻找到更有效的治疗方案。93例患者中54/93(58%)选择序贯CD20靶点的二次CAR-T治疗，39/93 (42%) 选择联合新药的化疗及靶向药物治疗。结果显示，序贯CD20 CAR-T治疗组及化疗组完全缓解率（CRR）分别为27.8%及7.9%（P=0.03），CAR-T组明显高于化疗组。在18.54个月的中位随访期后，与非CAR-T组相比，序贯CD20 CAR-T组明显延长了中位无进展生存期(4.04个月vs. 2.27个月，P=0.0032)和中位总生存期(8.15个月 vs. 3.02个月，P<0.0001)。多因素分析进一步证实, 序贯CD20靶点二次CAR-T治疗是总生存率提高(HR 0.28，95%CI：0.16～0.51；P<0.0001)和无进展生存率(HR 0.46，95%CI：0.27~0.8；P=0.005)提高的独立相关因素。
序贯CD20 CAR-T 组和非CAR-T 组的总生存期 (OS) 和无进展生存期（PFS）
02、更换CD20靶点行二次CAR-T治疗的安全性可控
研究指出，序贯CD20靶点行二次CAR-T治疗的过程中，严重的CRS反应（≥3级）及ICANS反应（≥3级）发生率均较低，分别为9.2%及7.4%，并均在治疗后完全康复。其他不良反应也均是可控的。
03、什么因素会影响二次CAR-T的治疗疗效？
我们使用单变量回归模型评估影响序贯CD20靶点二次CAR-T反应相关的因素显示：IPI评分≥3(OR 0.3，95%CI：0.10～0.93，P=0.04）与ORR降低明显相关；同时发现，ECOG PS≥3（HR 3.12，95%CI：1.23～7.94，P=0.02)同时降低无进展生存率和总生存率。
研究点评
克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤科骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，CD19 CAR-T可能治愈一半的复发/难治B细胞淋巴瘤的患者。对于CD19 CAR-T治疗失败的患者，临床问题会更加复杂。我们的经验提示，根据复发肿瘤表面抗原表达另外选择CD20靶点行二次CAR-T治疗仍能取得好于挽救性化疗的疗效，可延长患者生存期，且安全性可控。肿瘤负荷和患者的身体状况依旧是影响序贯CD20 CAR-T治疗的因素。
专家简介
克晓燕，主任医师，医学博士，北京大学第三医院血液科主任医师，高博医学（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人，博导、二级教授，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科首席顾问
学术任职：
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家
中央保健会诊专家
专家简介
胡凯，主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
1997-2002华西医科大学临床医学专业学士学位；2002-2005四川大学华西医学中心内科学专业硕士学位；2005-2008北京大学第三医院内科住院医师；2009-2012北京大学医学部临床内科血液病专业博士学位；2015-2019北京大学第三医院血液科副主任医师；2019至2024年2月任北京高博博仁医院成人淋巴瘤科担任行政主任。2024年3月至今为北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。
从事血液科工作近20年，专业方向为血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤标准化诊断、治疗以及免疫治疗（CART细胞治疗，CIK/NK细胞免疫治疗）；擅长以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治。其中，CART治疗中枢神经系统淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CART失败后治疗的探索性研究，以及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式。CART治疗近1000例次；作为主要研究者临床试验近40项，共参研100余项；第一作者及通信作者发表中英文论文40余篇：参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会，欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。
学术任职：
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会主任委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会T细胞淋巴瘤工作组委员
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员
北京学会市级"枢纽型"社会组织专家委员会成员
北京市医学会血液委员会青年委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员
参考文献：
Fei Xue, Peihao Zheng，et al.Salvage CD20-SD-CART therapy in aggressive B-cell lymphoma after CD19 CART treatment failure.Front. Oncol. 14:1376490.DOI 10.3389/fonc.2024.1376490.