国际血栓与止血学会（ISTH）在会议中揭晓了2024年基础研究职业发展奖（Fundamental Research Career Development 2024 Awards）的获奖者名单。该奖项旨在表彰在基础研究领域取得卓越成就的职业初期研究者。通过认可并激励这些年轻科学家在领域内的创新思想，ISTH期望助力他们踏上独立的研究之路，从而进一步加强基础领域的研究实力。每位获奖者都将获得奖金，用于支持其各自领域内的研究、培训以及合作研究。该奖项计划由ISTH基础研究工作组在教育委员会的指导下精心策划，旨在作为对潜力巨大的早期职业研究者的一种职业发展激励措施。

2024年获奖者及研究

凝血系统的非典型相互作用：Dr.Stijn Agten

机构：荷兰马斯特里赫特大学心血管研究所（CARIM）

研究名称：凝血遇上钙化：Gla蛋白—守护血管完整性的角斗士（Coagulation meets calcification: Gla-diators as protectors of vascular integrity）

研究介绍：

维生素K依赖性蛋白（VKDPs）家族，其中包括Gla蛋白，在人体生理及病理过程中占据举足轻重的地位。VKDPs在凝血、矿化及细胞增殖等生物过程中起着至关重要的调节作用。根据研究，小鼠基因敲除模型或人类缺乏VKDPs可能导致胚胎致死、加速衰老甚至早期死亡。值得注意的是，尽管凝血和矿化在生物学上鲜有交集，但来自不同亚家族的VKDPs均对血管钙化的关键过程产生显著影响。然而，VKDPs抑制钙化的具体机制尚未明确。该研究旨在探究含Gla的VKDPs如何调控血管钙化过程。研究团队通过化学蛋白质合成方法，成功合成了VKDPs的未羧基化和羧基化变体，并评估了这些变体在体外磷酸钙沉淀抑制方面的能力。此外，通过在钙化条件下培养的人类血管平滑肌细胞（hVSMC）中添加VKDPs，进一步评估了其对细胞钙化的影响。同时，利用圆二色谱和核磁共振（NMR）技术，对蛋白质结构进行了详细分析。最后，通过大量RNA测序技术，对不同VKDPs处理的细胞进行了深入研究。实验过程中，合成了包括基质Gla蛋白（MGP）、骨钙素和蛋白S的Gla结构域（PSGla）在内的三种VKDPs。结果显示，羧基化对VKDPs的二级结构具有显著影响。未羧基化的VKDPs变体在体外磷酸钙沉淀和hVSMCs钙化抑制方面均表现出较弱的活性。相比之下，所有羧基化变体（骨钙素 > 蛋白S Gla > MGP）均能有效抑制体外生物物理钙晶体沉淀。然而，在hVSMCs的生物学钙化抑制方面，PSGla和MGP表现出完全抑制钙化的能力，但RNA测序分析揭示了这两种VKDPs在处理的hVSMCs基因表达方面存在显著差异。综上所述，来自矿化和凝血亚家族的VKDPs均对血管钙化产生显著影响。这些VKDPs在抑制活性上的差异可能反映了它们不同的作用模式，这与观察到的基因表达差异相互印证。

血液凝固基础机制：Dr.Yohei Hisada

机构：美国北卡罗来纳大学教堂山分校

研究名称：S100A10/膜联蛋白A2/组织型纤溶酶原激活剂及尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA) /uPA受体（uPAR）途径在急性早幼粒细胞白血病小鼠模型中纤溶激活和出血中的作用（The roles of the S100A10/annexin A2/tissue plasminogen activator and the urokinase plasminogen activator/urokinase plasminogen activator receptor pathways in the activation of fibrinolysis and bleeding in a mouse model of acute promyelocytic leukemia）

血液凝固基础机制：Dr.Marie Hollenhorst

机构：美国哈佛医学院附属布列根和妇女医院

研究名称：确立血小板内在机制，解释众所周知的ABO血型与出血和凝血风险之间的流行病学关联（Establishing the platelet-instrinsic mechanisms underlying the well-known epidemiologic association between ABO blood type and risk of bleeding and clotting）