由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO白血病专家委员会和CSCO淋巴瘤专家委员会主办，哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的“中国临床肿瘤学会（CSCO）第八届血液肿瘤学术大会”于2024年7月26～28日在哈尔滨市盛大召开。在大会召开之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请了来自上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授，围绕多发性骨髓瘤（MM）的诊疗现状、面临的挑战及未来治疗模式等话题进行精彩分享。

《肿瘤瞭望-血液时讯》请您介绍一下我国多发性骨髓瘤（MM）的诊治现状和所面临的挑战？

侯健教授：总体而言，多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了非常迅猛的进展，治疗的有效率和缓解程度不断提升，生存期延长且生活质量也显著改善。但目前所面临的问题在于：MM仍是一类不可治愈的疾病，复发对于MM患者似乎仍是不可避免的事件，这对患者带来了生命威胁，对临床医生也是一项重大挑战。此外，目前中国骨髓瘤诊治水平参差不齐，诊疗的规范性尚需改善，新药的可及性也有待加强。这些都是MM治疗中面临的挑战。

《肿瘤瞭望-血液时讯》在新药不断涌现的当下，MM复发和耐药却仍未克服，请您介绍一下MM复发的机制和应对策略？

侯健教授：MM是一种不可治愈性疾病，几乎每个患者均无法避免地出现复发，导致MM复发的原因从本质上主要有两大方面：（1）患者即便接受了多次治疗，体内残留的肿瘤细胞仍无法完全被清除，目前最敏感的微小残留病（MRD）检测手段也仅限于10-6水平，达到MRD阴性并不意味着肿瘤细胞的完全清除，体内残留的MM肿瘤细胞实际上对化疗不敏感，它们通过不断增殖到达一定数量级后即出现MM复发；（2）MM细胞随着病程的延长会发生克隆演变，即恶性程度和对治疗耐药性均增加。

在应对MM复发的策略方面，主要有以下措施：（1）进一步研发针对MM关键靶点的新型靶向药物；（2）采用联合治疗方案，并且加强规范化治疗策略的实施；（3）更重要的是，应重视MM的基础研究，从而揭示MM细胞和骨髓微环境如何通过相互作用促进复发，这对于克服MM复发极为关键。

《肿瘤瞭望-血液时讯》请您谈一谈CAR-T细胞疗法在MM治疗中的疗效和安全性？

侯健教授：CAR-T细胞疗法是近年来的新型肿瘤治疗手段，通过采集患者的T细胞，在体外经过基因工程的方法对T细胞进行转染，使其表达嵌合抗原受体（CAR），这种结构能够识别肿瘤细胞，进而实施靶向性治疗。对于MM患者而言，靶向B细胞成熟抗原的CAR-T（BCMA CAR-T）是最常用的CAR-T疗法，其与肿瘤细胞上的BCMA结合后可被激活，然后大量扩增，发挥非常强的杀灭MM细胞的效应。目前，美国和中国分别批准上市了两款BCMA CAR-T，总体有效率（ORR）可达85%~90%，完全缓解率（CR）达到60%左右。值得注意的是，这些疗效数据均来自于末线治疗（即其他疗法无效）的MM患者，这是非常令人惊艳的结果，极大地改善和延长了患者的生存期，这对于克服MM耐药极为重要，为患者带来了新的希望。

《肿瘤瞭望-血液时讯》展望未来，您认为多发性骨髓瘤的治疗策略将如何创新和发展？是否有新的治疗靶点或治疗模式值得期待？

侯健教授：随着研究的不断推进和深入，新型MM治疗靶点和治疗模式肯定会陆续被发掘和应用。在上世纪，MM治疗主要以化疗为基础。但近20年来，小分子靶向药物开始涌现，随后单克隆抗体、细胞免疫治疗、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）相继出现，在不同程度上改变了MM的治疗模式，使患者的生存期不断延长。但目前MM尚无法治愈，复发仍不能避免。如何找到MM新治疗靶点，阐明耐药发生机制和克服耐药发生是未来需要进一步深耕之处。我相信MM领域的进展将越来越多，患者的预后将不断改善，甚至有望达到功能性治愈，甚至彻底治愈。

专家简介

侯健 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院主任医师

国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员

中华医学会血液学分会常委

中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委

中国医师协会血液科分会常委、肿瘤科分会委员

中国淋巴瘤联盟常委

中国病理生理学会实验血液学分会委员

中国免疫学会血液免疫分会常委

上海市免疫学会血液免疫专委会主委

上海医学会血液学分会主委

中国医药创新促进会药物临床研究专委会副主委