引言
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01
英文标题：Significance of Measurable Residual Disease in Adult Philadelphia Chromosome-Positive ALL: A GRAAPH-2014 Study.
中文标题：MRD在成人Ph+ALL中的重要意义：GRAAPH-2014研究
期刊：J Clin Oncol. 2024 Jul 19:JCO2400272.
doi: 10.1200/JCO.24.00272.
影响因子：42.1
作者：Rathana Kim, PharmD, PhD，et al.
概 要
研究背景
近期的数据显示BCR::ABL1可能在Ph+ALL的其他造血谱系中也存在，被称为具有多谱系受累的Ph+ALL（CML样ALL），这种生物学异质性可能对临床管理产生影响。BCR::ABL1多谱系参与的证据对BCR::ABL1作为 Ph+ALL MRD的意义提出了挑战。
研究目的
本研究旨在探索BCR::ABL1或B淋巴细胞特异性免疫球蛋白/T细胞特异性受体（IG/TR）基因marker作为微小残留病灶（MRD）的预后意义。
研究方法
GRAAPH-2014试验纳入264例18-59岁新诊断Ph+ALL患者，接受四个周期减低剂量的尼洛替尼治疗，随后进行造血干细胞移植（HSCT）。每一疗程结束后进行BCR::ABL1和IG/TR的定量分析，对259名达到形态学完全缓解（CR）的患者进行了MRD反应的前瞻性监测。
研究结果
BCR::ABL1和IG/TR水平之间的差异可以归因于一部分患者体内存在BCR::ABL1阳性的非ALL细胞。至少出现两次不一致结果的患者归类为多谱系（multilineage），并非仅原始淋巴细胞性（Lymphoblast-only）。至少在有两个时间点数据的228名患者中，98名（43%）显示出不一致的MRD动态变化，定义为多谱系Ph+ALL。
基线特征：多谱系组和仅原始淋巴细胞组的年龄和性别等基线特征相似，但是中性粒细胞计数在多谱系Ph+ALL组中显著较高（3.9×109/L vs. 2.1×109/L；P<0.001）。
分子学反应方面：BCR::ABL1反应定义为多谱系Ph+ALL组患者在所有评价的时间点上达到BCR::ABL1<0.01%的比例显著低于淋巴细胞性ALL组（P<0.001）。IG/TR反应定义为两组间达到IG/TR<0.01%的比例相似，表明原始细胞的清除不受多谱系影响（P>0.05）。
预后分析显示，中位随访3.8年，两组无病生存期（DFS）相似（HR=0.83；95%CI：0.49-1.41；P=0.50）。OS也相似（HR=1.43；95%CI：0.75-2.73；P=0.28）。
IG/TR MRD≥0.01%在第2个治疗周期后与显著较低的DFS相关（HR=2.49；95%CI：1.40-4.40；P=0.002）。移植前未达到IG/TR分子缓解（<0.01%）的患者DFS事件风险高（HR=8.96；95%CI：3.55-22.6；P<0.001）。而移植前BCR::ABL1 MRD状态对DFS没有显著影响。
考虑到潜在治疗干预的最佳时机，第二个治疗周期后的MRD（MRD2）是最合适的时间点。白细胞（WBC）计数和IG/TR MRD2（≥0.01%）在多变量Cox模型中独立预测了更短的DFS。依据这两个指标构建一个危险分层模型，具有其中一个指标的患者定义为高危组，可以从强化治疗（如allo-HSCT）中显著获益。
研究结论
IG/TR MRD2是预测Ph+ALL患者生存和allo-HSCT获益的重要指标。WBC计数和IG/TR MRD2能够区分出受益于强化治疗（如allo-HSCT）的患者群体。这些发现支持在Ph+ALL的治疗策略中，将IG/TR MRD作为关键的预后和治疗决策工具。
02
英文标题：Efficacy of CAR T-cell therapy is not impaired by previous bispecific antibody treatment in large B-cell lymphoma
中文标题：CAR-T治疗在LBCL中的疗效不受既往双特异性抗体治疗的影响
期刊：Blood
doi: 10.1182/blood.2024024526.
影响因子：25.669
作者：Gilles Crochet et al.
概 要
研究背景
在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的治疗中，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和双特异性抗体（BsAbs）均表现出显著的疗效。随着BsAbs在更早线治疗中的应用探索，人们开始关注其是否会影响后续CAR-T细胞治疗的疗效。
本研究旨在评估既往接受过BsAbs治疗的R/R LBCL患者在接受靶向CD19 CAR-T细胞治疗时的有效性和安全性。
研究方法
本项回顾性、多中心研究纳入了47名在2018年至2023年期间接受靶向CD19 CAR-T治疗的R/R LBCL患者，所有患者在CAR-T治疗前均接受过BsAbs治疗。排除标准包括之前接受过CD19/CD3 BsAbs治疗的患者。
研究目的
评估在既往接受过BsAbs治疗的R/R LBCL患者中，CD19靶向CAR-T细胞治疗的有效性和安全性。
研究结果
基线特征：中位年龄65岁，89%为III或IV期，81%的组织学类型为非特指型（DLBCL NOS），既往中位治疗线数为3线。前期BsAbs治疗最佳客观缓解率（ORR）为46%，完全缓解率（CRR）为19%，无进展生存期（PFS）为3.1个月，6个月PFS率为21%。
CAR-T治疗应答：最佳ORR为85%，CRR为43%，与既往对BsAb的应答状态无关。
生存数据：中位随访时间10.5个月，中位PFS为6.6个月，中位总生存期（OS）未达到，1年PFS率为42%，1年OS率为55%。
对照组：通过1:1倾向评分匹配（PSM）分析，生成了一个42例的BsAb未暴露对照组。与对照组相比，BsAb暴露组的ORR更高，但CRR、1年PFS和1年OS在显著的统计学差异。
安全性数据：BsAb治疗中57%的患者发生CRS，CAR-T治疗后79%的患者出现CRS（6%为3级或以上），23%的患者出现ICANS（2%为3级或以上）。
研究结论
该研究显示，在既往接受过BsAbs治疗的R/R LBCL患者中，CAR-T细胞治疗仍然有效，并且与未接受过BsAbs治疗的患者相比疗效相当。先前对BsAbs的反应并不影响后续CAR-T细胞治疗的疗效，本研究为将来临床实践的治疗顺序决策提供了初步的数据参考。
然而，鉴于本研究的回顾性特点、较小的样本量以及治疗方案的异质性，这些结果需要通过更大规模的前瞻性研究进一步验证。尽管进行了PSM分析以控制混杂因素，但仍可能存在未知的偏差。
03
英文标题：Low dose lenalidomide versus placebo in non-transfusion dependent patients with low risk, del(5q) myelodysplastic syndromes (SintraREV): a randomised, double-blind, phase 3 trial
中文标题：低剂量来那度胺对比安慰剂在非输血依赖的低危、del(5q)骨髓增生异常综合征患者中的比较（SintraREV）：一项随机、双盲、3期试验
期刊：Lancet Haematol
doi: 10.1016/S2352-3026(24)00142-X.
影响因子：15.4
作者：María Díez-Campelo et al.
概 要
研究设计
这是一项随机、双盲、3期、多中心临床试验，由西班牙、法国和德国的22个研究中心（大学医院）进行。纳入年龄≥18岁、诊断为低危或中危-1的del(5q)MDS、非输血依赖性且既往无输血史、ECOG≤2分。入组患者以2:1的比例随机分配，以28天为一个周期，给予每天5mg来那度胺或安慰剂治疗，持续2年。
主要终点：从治疗开始到输血依赖的时间。
次要终点：红系和细胞遗传学反应、不依赖红细胞输注的时间、达到红系反应的患者基线至治疗结束时血红蛋白、血小板和中性粒细胞的变化、OS、无事件生存期（EFS）、安全性等。
研究结果
基线特征：研究共纳入61名患者，随机分配至来那度胺组（40名，其中2名未接受治疗）和安慰剂组（21名）。中位年龄72.2岁（四分位距 65.4-81.9），82%为女性，18%为男性。50%的患者国际预后评分系统（IPSS）低危组，30%为中危-1。89%的患者为单独的del(5q)，11%的患者del(5q)合并其他细胞遗传学改变。
疗效数据：中位随访时间为60.6个月（IQR 32.1-73.9），主要终点中位至输血依赖时间来那度胺组未达到，安慰剂组为11.6个月（95%CI：0.00-30.11），来那度胺显著降低了69.8%输血依赖的风险（HR 0.302，95%CI：0.132-0.692；P=0.0046）。
次要终点：红系反应：来那度胺组70%的患者达到红系反应，而安慰剂组无患者达到。
细胞遗传学反应：来那度胺组80%的患者获得细胞遗传学反应，其中70%为完全反应，而安慰剂组无患者达到。
血红蛋白水平：来那度胺组治疗结束时血红蛋白水平中位提高2.7 g/dL。
EFS：来那度胺组的EFS为6.9年（95%CI：3.4-10.3），安慰剂组为1.7年（0-4.2），来那度胺组的EFS显著优于安慰剂组（HR 0.466，95%CI：0.22-0.95；P=0.032）。
两组PFS和OS无显著差异。
安全性数据：血液学毒性方面，两组中性粒细胞减少分别为64%（４级为3%）和19%（3级1例）。血小板减少两组分别为18%（≥3级为0）和0%。非血液学毒性方面，来那度胺组27%的患者出现皮肤疾病（主要是皮疹），其他常见不良事件包括便秘（18%）和腹部不适（13%），大多数为轻度（1-2级）。
严重不良事件：共报告19起严重不良事件，其中18起发生在来那度胺组，1起发生在安慰剂组，5起可能与研究药物相关。未发现与治疗相关的死亡。来那度胺组第二肿瘤发生高于安慰剂组，经研究者评价，来那度胺未显著增加患者第二肿瘤的风险。
研究结论
在贫血且不依赖输血的IPSS低危或中危-1 del(5q)MDS患者中，低剂量来那度胺显著延长了输血依赖的时间，实现了细胞遗传学和红系反应，提高了血红蛋白水平，延长了EFS，且安全性可控。对这些患者来说，早期治疗贫血可能改善疾病结局和生活质量。