2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开，ASCO年会汇聚了世界各地的肿瘤学专家、医生、研究人员，旨在分享最新的肿瘤学研究成果、讨论前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥/王迎教授团队的一项研究入选大会口头报告（Abstract 6505），该研究探索了CD3×CD19双特异性抗体CN201在复发/难治性成人急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)中的治疗应用，显示出较好的治疗前景。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀王迎教授接受采访，围绕该研究及R/R B-ALL的治疗话题进行分享。

 王迎教授在ASCO现场作报告

 

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次ASCO会议上，您团队的一项关于CN201治疗R/R B-ALL的研究入选大会口头报告，首先请您简要介绍下该研究？

王迎教授：CN201是一种新型的CD3×CD19的双特异性抗体，但需要指出的是，CN201在结构上进行了一定的优化，增加了Fc段，并且改良了CD3端的结构，以调节CD3端的亲和力减低细胞因子释放综合征（CRS）。在本次ASCO会议，我们报道了关于CN201治疗成人R/R B-ALL 的I期研究结果，截止目前，剂量爬坡试验共进行了9组，通过持续的研究探索，已经获得了非常良好的疗效，并且初步确定了II期临床试验的推荐剂量（RP2D）。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》：请您详细谈谈CN201在R/R B-ALL治疗中的疗效及优势？

王迎教授：该研究由王建祥教授牵头，全国9家中心参与成人R/R ALL入组。在既往传统化疗的时代，成人急性淋巴细胞白血病患者一旦出现复发或难治，其疗效是非常差的。在免疫治疗药物不断涌现之后，R/R B-ALL在治疗上迎来了较多突破，包括贝林妥欧单抗（Blinatumomab）、靶向CD22的抗体-药物偶联物（ADC）奥加伊妥珠单抗以及中国原研（中国医学科学院血液病医院自主知识产权转化）的抗CD19 CAR-T产品纳基奥仑赛（CNCT19）等。事实上，R/R B-ALL目前的治疗手段并不少，但仍存在未被满足的治疗需求。例如，贝林妥欧单抗作为CD3×CD19的双特异性抗体，虽然在R/R B-ALL治疗中取得了较好的疗效，获批上市且具有不错的可及性，但该药需24 h持续静脉输注，共28天，因此治疗便捷性并不佳。而CN201同样作为CD3×CD19双特异性抗体，其结构进行了优化（增加了Fc段），其输注方法为每周一次，每次持续2-3 h左右，在治疗便捷性方面得到了明显的提升。其次，基于目前的I期临床试验数据来看，在剂量爬坡至一定水平时，CN201的疗效也是较为不俗的，在目标剂量达到20 mg以上的剂量组，总缓解率达70%以上，且获得缓解的患者90%以上为MRD阴性。另外，在安全性方面，总体CRS发生率不到30%，且以1或2级为主，3级CRS发生率为3.9%，无4级以上CRS发生，目前总共入组51例成人患者，尚未出现ICANS，总体安全性良好。因此，我们对于CN201未来的II期临床试验充满了信心。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您认为未来R/R B-ALL的研究方向有哪些？以及您如何看待CN201的应用前景？

王迎教授：对于R/R B-ALL治疗的研究方向始终如一，提高疗效，降低治疗相关毒性，提升便利性是永恒的主题。

在CN201的应用方面，首先，基于该I期临床试验的结果发现，在剂量爬坡至一定水平时，其总缓解率能达到70%以上，因此CN201在R/R B-ALL中的未来疗效是非常可期的。其次，CN201的安全性较为可靠，与其他双特异性抗体一样，确实存在一定程度的CRS，但发生率及严重性明显低于CAR-T，另外在目前已入组的51例成人患者中，尚未出现任何1例神经毒性事件。而每周一次的静脉给药也大大提升了治疗便利性。希望经过进一步的临床试验验证之后，期待CN201在中国获批上市，进而惠及中国的R/R B-ALL患者。

 

专家简介

王建祥 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家；

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任；

教授，主任医师，博士生导师；

中国医学科学院北京协和医学院首批长聘教授；

国家百千万人才工程国家级人选；

中华医学会血液学分会第十届主任委员；

中国医师协会内科医师分会副会长、血液科医师分会副会长等职务；

天津授衔专家、海河医学学者、首届天津名医、获天津市“十佳”医务工作者、“中国好医生”月度人物；

从事血液病临床与基础工作多年，对各种血液病的诊治具有丰富的临床经验，现主要从事白血病及血液肿瘤的临床与基础研究。

 

专家简介

王迎 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）免疫细胞治疗中心主任

主任医师，医学博士、博士生导师、津门医学英才

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会常委

中国康复医学会血液病康复专委会青年工作组第一届副主委

中国医药教育协会白血病分会常委

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会实验诊断学组委员

《中华血液学杂志》通讯编委

《白血病•淋巴瘤》杂志编委

美国Emory大学Winship肿瘤研究所博士后

主要从事白血病的临床和基础研究工作