尽管已有多种针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的治疗方案，但对于经历多次治疗的患者，疗效往往有限，且生存预后较差。第12届美国血液肿瘤学会年会（SOHO 2024）上公布了一项Lisocabtagene Maraleucel（liso-cel）治疗R/R CLL/SLL的探索性分析研究结果，进一步探讨了患者的预处理特征与治疗反应之间的关联，以期为优化R/R CLL/SLL的治疗策略提供依据，《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理如下，以飨读者。

研究方法

后续数据截至2023年2月28日，中位随访期为23.5个月时显示CRR/ORR为19%/48%。本研究评估了TRANSCEND CLL 004研究中，患者的预处理特征与CR/总体反应（OR）之间的关联，中位随访期为21.1个月。研究纳入接受liso-cel单药治疗的患者。反应评估由独立评审委员会（IRC）根据2018年国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）标准进行。事后单变量分析评估了选定的人口统计学、疾病特征与CR/OR终点之间的相关性。CR分析包括CR/CRi（CR组）与PR/nPR/SD/PD（非CR组）的最佳客观反应（BOR）。OR分析包括CR/CRi/PR/nPR组（OR组）与SD/PD/无评估的非应答者（NR组）的BOR。

研究结果

研究共纳入87例患者，其中BOR方面，CR/CRi 16例、PR/nPR 25例、稳定/进展40例、无评估6例。在CR组中观察到较低的预淋巴细胞清除化疗（pre-LDC）β-2微球蛋白水平（3.3 mg/L，2.7-4.2），而非CR组为4.7 mg/L（3.0-8.1）。

Rai分期方面，29.7%为0-II期（95%CI：15.9-47.0），11.4%为III-IV期（95%CI：3.8-24.6）。淋巴结垂直直径乘积之和（SPD）方面，CR组为24.8 cm²（17.7-34.0），非CR组为40.9 cm² （17.1-104.0）。CR趋势与Rai分期、pre-LDC淋巴结SPD相关。

巨大肿块定义为1个以上的淋巴结≥5 cm，无巨大肿块组的ORR为63.2%（46.0-78.2），有巨大肿块组为31.7%（95% CI，18.1-48.1）。OR组中位SPD为25.0 cm² （13.8-36.2），NR组为59.3 cm²（25.4-115.1）。BALL风险评分0-1分的ORR为61.3%（42.2-78.2），4分为18.2%。与OR相关的pre-LDC特征包括，无巨大肿块、低SPD以及低BALL评分。

治疗反应与筛查年龄、性别、TP53突变、17p缺失、TP53突变和17p缺失、未突变的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）或复杂核型之间无相关性。

研究结论

初步结果表明，无论高风险疾病特征（TP53突变、17p缺失、未突变IGHV、复杂核型）情况，liso-cel在R/R CLL/SLL患者中显示出疗效。较低的SPD和β2M，以及无巨大肿块等较低的基线疾病负担，与更好的治疗反应相关。

来源：William G. Wierda, Characteristics Associated With Response to Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) in Patients With R/R CLL/SLL: Exploratory Analyses From the Phase 1/2 TRANSCEND CLL 004 Study, 2024 SOHO Oral: CLL-184