第12届美国血液肿瘤学会年会（SOHO 2024）于2024年9月4日至7日在美国休斯顿隆重举办，吸引了全球血液肿瘤领域的顶尖专家，在此交流最新的研究成果，共同探讨治疗的新策略。在众多议题中，T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）的治疗因其高复发率和治疗复杂性，成为讨论的焦点。传统的治疗手段难以实现长期缓解，而CAR-T细胞疗法存在误伤正常T细胞的风险，进一步增加了治疗的复杂性。在本次会议上，北京陆道培血液病研究院陆佩华教授团队一项关于CD7 CAR-T细胞治疗的突破性研究成果引起了广泛关注，在临床试验中展现出了卓越的疗效和可控的安全性，为患者带来了新的治疗希望。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陆佩华教授为我们深入解读这项研究的内容和重大意义，以此展现中国学者在国际舞台上的影响力并为全球血液肿瘤治疗领域的发展贡献中国智慧和经验。
《肿瘤瞭望-血液时讯》在本次会议上，您和您的团队一项关于CD7 CAR-T治疗复发/难治（R/R）T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）的I/II期临床试验成果得以成功入选，您能否为我们介绍一下这项研究？
陆佩华教授：在本次SOHO会议上，我有幸作为讲者，分享了我们在CD7 CAR-T治疗领域的最新研究成果。SOHO会议是国际上极具影响力的血液恶性肿瘤学术盛会，我本人也多次参与其中。此次，我们团队的研究重点在于探索CD7 CAR-T治疗在R/R T-ALL/LBL中的应用。
近年来，细胞治疗尤其是CAR-T治疗在B细胞恶性肿瘤领域取得了显著进展，已有多款产品实现了商业化。然而，针对T细胞恶性肿瘤的CAR-T治疗仍然处于相对早期的阶段。许多患者迫切期待新型治疗方法的出现，以提供更多的治疗选择和生存机会。为此，我们团队一直致力于开展临床研究，以期在这一领域有所突破。
我们研发了一款通过慢病毒转导外周T细胞来获得“自然选择（Naturally Selected）”的CD7 CAR-T细胞（NS7CAR-T）产品，并成功完成了I/II期临床试验，取得了令人满意的疗效。在CAR-T治疗T细胞恶性肿瘤的过程中，主要挑战之一是如何避免靶向CD7的免疫疗法受T细胞自相残杀机制（fratricide）的影响，这是由于它们与恶性肿瘤细胞表面具有相同的抗原所致。我们产品的优势在于，NS7CAR-T无需额外进行CD7基因编辑或蛋白质表达阻断，从而在很大程度上避免这一问题。
我们在临床试验中应用了这项技术，并观察对患者的疗效是否显著。两年前，我们在血液学国际权威期刊Blood上发表了一项针对20例R/R T-ALL/LBL患者的I期临床试验结果，取得了令人鼓舞的疗效[1]。当然，20例患者的数据还不足以得出最终结论，因此我们拓展了观察时间并纳入更多患者，于去年在Am J Hematol上发表了60例R/R T-ALL/LBL患者的I/II期临床试验结果，这是迄今为止关于CD7 CAR-T治疗T-ALL/LBL的最大规模的临床试验[2]。入组患者均为经过多项治疗无效的患者，多数患者既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）巩固治疗，但不幸复发。对于这些患者，如果没有有效的CAR-T治疗，其可用的治疗方法非常有限。60例患者（T-ALL，n=35；T-LBL，n=25）输注的NS7CAR-T细胞单剂量分别是低剂量（5×105/kg）、中剂量（1-1.5×106/kg）和高剂量（2×106/kg）。在第28天，超过94%的患者在骨髓/外周血中实现了分子残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR），这一结果非常令人鼓舞。不仅如此，在分析的60例患者中，32例（53.3%）患者伴有髓外病变（EMD），治疗后也取得了非常好的疗效，总体疗效达到78%，CR率达到了56%。这些初步疗效令人鼓舞，我们接下来的目标是探索如何维持这些初步疗效。
图1. 骨髓/髓外病变的患者缓解率和长期生存
《肿瘤瞭望-血液时讯》研究分别对接受CD7 CAR-T治疗后和接受化疗后达到CR的R/R T-ALL/LBL患者进行allo-HSCT的疗效进行了比较，您能否具体介绍一下两组患者的疗效差异？
陆佩华教授：对于接受CD7 CAR-T治疗后达到CR的患者，我们的目标不仅仅是实现前期的CR，更重要的是实现长期治愈。在这种情况下，allo-HSCT成为关键的后续治疗步骤。尽管患者通过CD7 CAR-T治疗实现了前期的CR，但若不桥接allo-HSCT，长期疗效难以持续维持，治愈的可能性也相应降低。
为了进一步评估疗效，我们进行了一项对照研究。我们对接受化疗后达到CR1或CR2的T-ALL/LBL(化疗敏感的）患者与接受CD7 CAR-T治疗后达到CR的（化疗不再敏感的）难治复发 T-ALL/LBL患者接受allo-HSCT的疗效进行了比较。在化疗组中，共有124例患者；在CD7 CAR-T组中，共有34例患者，其中包括一些既往接受过allo-HSCT仍然复发的患者。
在对这两组患者进行两年的随访对照后，我们发现两组的两年OS和无白血病生存（LFS）均相当。此外，移植后的并发症死亡率和非复发死亡率（NRM）在两组之间也没有显著差异。这一结果为我们提供了极大的信心，证明即使是难治复发的患者，在接受CD7 CAR-T治疗和后期的allo-HSCT巩固治疗后，仍然有长期生存和完全治愈的希望。
综上所述，CD7 CAR-T治疗联合allo-HSCT为R/R T-ALL/LBL患者提供了一种有效的治疗策略，其疗效与通过化疗达到CR并接受allo-HSCT的患者相当。
《肿瘤瞭望-血液时讯》您的研究结果显示，CD7 CAR-T在治疗R/R T-ALL/LBL方面的总体疗效和安全性数据展现出了潜力。请您谈谈CD7 CAR-T疗法对临床实践有何重要意义？
陆佩华教授：我们的研究结果表明，CD7 CAR-T疗法在治疗R/R T-ALL/LBL方面展现出了显著的疗效和可控的安全性，这对临床实践具有重大意义。
这项60例R/R T-ALL/LBL患者的研究，在安全性评估方面，48例（80.0%）患者出现了轻度细胞因子释放综合征（CRS）。其中包括42例（70.0%）出现了1级CRS和6例（10.0%）出现了2级CRS。6例患者（10%）经历了3级CRS，1例（1.7%）经历了4级CRS。这表明CD7 CAR-T疗法的安全性是可控的。疗效显著且安全性良好，这对于临床医生而言是极为鼓舞人心的临床试验结果。
这种疗法的重要意义在于，为R/R T-ALL/LBL的患者群体带来了新的希望。在CD7 CAR-T疗法出现之前，这些患者往往面临着极为有限的治疗选择和生存希望。如今，CD7 CAR-T疗法不仅能帮助他们达到CR，甚至有可能实现治愈，这对于患者及其家庭来说意义重大。
我们期望CD7 CAR-T疗法能够在未来得到更广泛的推广，并继续进行更大规模的临床试验。我们希望能够实现这一疗法的商业化，以便让更多的患者受益，实现疾病的长期控制甚至治愈。这一进展不仅为患者开辟了新的治疗途径，也有望推动整个血液肿瘤治疗领域实现重大突破。
参考文献
1. Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial. Blood . 2022 Jul 28;140(4):321-334. doi: 10.1182/blood.2021014498.
2. Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy. Am J Hematol. 2023 Dec;98(12):1898-1908. doi: 10.1002/ajh.27094. Epub 2023 Sep 23.
陆佩华教授在SOHO会议现场做报告
专家简介
陆佩华 教授
陆道培医院医疗执行院长
北京陆道培血液病研究院院长
毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员
中国非公医疗机构协会第一届常务理事
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
北京医学教育协会第七届理事会理事
医学界价值医疗泰山奖 2021 年度医疗管理奖获得者