编者按：复发/难治急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）在治疗上非常棘手，预后很差，数据显示其5年的生存率仅不足25%，即便行挽救性allo-HSCT, 3~5年生存率也仅有14%~30%左右。如何改善此类患者的生存成为研究的热点方向，近期，北京陆道培医院曹星玉教授团队的一项研究应用CD7 CAR-T联合allo-HSCT治疗r/r T-ALL/LBL，取得了不俗的疗效和可靠的安全性，该研究发表于BJH期刊上。围绕r/r T-ALL/LBL的治疗话题，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了曹星玉教授，现整理如下。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：您和团队在BJH期刊上发表了一项应用CD7 CAR-T联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗复发/难治急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的研究，请您介绍下该研究？
曹星玉教授：急性T淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者在复发后的生存及预后是非常差的，其长期生存率仅为30%左右，即便随着新药（例如新型靶向药物及单克隆抗体等）的涌现和应用，缓解率得到了明显改善，但长期生存率仍不理想。我们团队的前期研究结果显示，CD7 CAR-T在复发和难治性T-ALL/LBL患者治疗中能达到高的骨髓缓解率，可高达90%以上，中枢神经系统（CNS）受累的患者均获得缓解，髓外浸润患者（包括大包块患者）中的缓解率也可达60%以上，缓解率的提高使得更多的患者有机会接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。另外，前期临床研究的结果也显示，若达到缓解的r/r T-ALL/LBL患者不桥接allo-HSCT，长期生存仍然不理想，而桥接allo-HSCT则能显著改善长期生存。我们团队的这项研究旨在分析影响CD7 CAR-T后行allo-HSCT的r/r T-ALL/LBL患者长期生存的因素，例如CD7 CAR-T是否会增加移植后感染率和复发相关死亡率等，最终目的在于提高此类患者的疗效。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：allo-HSCT在ALL治疗中发挥着不可或缺的作用，探讨CD7 CAR-T治疗对移植结局的影响十分必要。请您为我们具体介绍下这项研究的设计和主要结果？
曹星玉教授：这项研究是基于前期临床试验所获得的数据进一步开展的，将接受了CD7 CAR-T治疗的r/r T-ALL/LBL患者桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），并与通过化疗达到缓解后桥接allo-HSCT的患者进行比较，结果显示，r/r T-ALL/LBL患者在CD7 CAR-T达缓解后桥接移植所获得的疗效基本等同于化疗达完全缓解（CR）+桥接移植，这两种方案的患者在粒细胞/血小板植入率和植入时间、移植后巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）感染和激活率、长期生存率、复发率及非复发相关死亡率(NRM)等方面均无统计学差异，即达到了在缓解期接受allo-HSCT相似的疗效，值得指出的是，通过CD7 CAR-T联合allo-HSCT的治疗方案使得r/r T-ALL/LBL患者的长期生存率翻倍，从既往的30%提升至60%左右，生存率得到明显提升。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：上述研究表明CD7 CAR-T治疗后桥接allo-HSCT不仅对r/r T-ALL/LBL患者有效且安全，而且与通过化疗实现完全缓解（CR）的患者结果相当，且不会增加非复发死亡率（NRM），请您谈谈这一结果对未来科研方向及临床实践有何重要意义？
曹星玉教授：的确如此，我们这项研究表明CD7 CAR-T对于r/r T-ALL/LBL是安全的，在桥接allo-HSCT后并不会增加移植相关风险（包括感染、移植相关微血管病等）。其次，CD7 CAR-T能带来很高的缓解率，更多的患者能够进入allo-HSCT，从而提升了患者的生存率，尤其是年轻的r/r T-ALL/LBL患者，数据显示其2年生存率达到了80%以上，这是极其不俗的结果。因此，我们强烈推荐CD7 CAR-T联合allo-HSCT作为年轻r/r T-ALL/LBL患者的标准治疗选择之一。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：目前CD7 CAR-T治疗尚处于临床试验阶段，为推动CD7 CAR-T治疗早日进入临床，您认为未来还需要做哪些工作？您和团队下一步还有哪些研究计划？
曹星玉教授：基于当前研究而言，CD7 CAR-T的总体疗效和安全性数据是较为良好的，能否上市获批用于临床治疗实践中，这有赖于CAR-T研发公司继续完成后续的探索工作，然后推进审批流程，我们也非常期待CD7 CAR-T能作为r/r T-ALL/LBL的有效治疗选择。另外，在研究计划方面，如何优化预处理方案来达到降低CD7 CAR-T桥接allo-HSCT患者组的非复发相关死亡率（NRM）从而进一步提高生存率，是我们团队下一步重点关注的方向。
专家简介
曹星玉
医学博士，主任医师，移植科医生
北京陆道培医院，河北燕达陆道培医院骨髓移植科主任（副院长级）
北京医学会血液学分会委员会委员
北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员
河北省实验血液学会第一届造血干细胞应用专业委员会常务委员
中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员