俄罗斯急性淋巴细胞白血病（RALL）研究组针对费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，开展了三项连续的临床试验，旨在评估联合持续伊马替尼治疗的化疗方案。该研究入选了第12届美国血液肿瘤学会年会（SOHO 2024），《肿瘤瞭望-血液时讯》整理如下，以飨读者。
 

研究方法

2010年1月至2024年5月期间，四家RALL中心共诊断出78例Ph+ ALL患者。2010至2012年间，15例患者依据RALL 2009方案（clinicaltrials.gov；NCT01193933）接受了伊马替尼的联合治疗。2012至2018年间，32例患者根据RALL-2009+TKI研究的降阶梯治疗方法，纳入到RALL-2012方案。自2018年起到至今，31例患者参与了RALL–2012m方案。所有方案均推荐，对于治疗第70天未获得完全分子反应（CMR）的患者，转为使用达沙替尼。通过聚合酶链式反应（PCR）检测，BCR/ABL嵌合转录本低于0.01%（10-4灵敏度）即视为达到CMR。所有患者若有人类白细胞（HLA）相合供者，均视为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的潜在候选者。32例患者（占40%）接受了allo-HSCT作为一线治疗。

研究结果

在RALL-2009、RALL-2012和RALL-2012m方案中，分别有36%、43%和33%的患者于第70天达到CMR。在诱导/巩固治疗的前2个月内，RALL-2012方案中有2例（6%）患者死亡，RALL-2009方案中有3例（20%）患者死亡，而RALL-2012m方案中无死亡病例。在78例患者中，除4例早期死亡和2例难治性病例外，71例（91%）达到了完全缓解（CR）。在RALL-2009方案的5例、RALL-2012方案的16例和RALL-2012m方案的11例患者中，均在达到1个CR后进行了allo-HSCT。各方案的长期疗效相似：RALL-2009、RALL-2012和RALL-201m方案的5年总生存（OS）率分别为53%、48%和76%（P=0.08），5年无复发生存（RFS）率分别为40%、47%和50%（P=0.43）。为评估allo-HSCT的影响，我们通过界标分析法（landmark analysis，LA）比较了接受与未接受移植患者的预后。界标定为从CR到allo-HSCT的中位时间（4.3个月，范围：3-16个月）。从地标时间起算，未移植患者的5年RFS为45%，而移植患者的5年RFS为65%（P=0.48）。

研究结论

在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）广泛应用的背景下，对于Ph+ALL患者，降阶梯治疗并不影响治疗的有效性。即使治疗的强度有所降低，患者仍然能够获得与更高强度治疗相似的治疗效果。

参考来源：Olga Aleshina,Ekatreina Kotova,Valeria Luchkina,et, al.Chemotherapy De-Escalation Does Not Alter the Effectiveness of Therapy for Ph+ Acute Lymphocytic Leukemia in the Era of Tyrosine Kinase Inhibitors.2024 SOHO Oral:ALL-277