2024年第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于9月25～28日在巴西里约热内卢火热开启。来自全球骨髓瘤领域的专家学者齐聚一堂，共谋多发性骨髓瘤（MM）的科研与临床新篇章。在本次大会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授的一项研究入选口头报告（OA-36），深入探讨了METTL14在MM中的表达特征及其在疾病发病机制中的作用，为m6A修饰在MM发病机制中的角色提供了新见解，也为MM的精准治疗策略提供了潜在靶点。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理该研究内容，以飨读者。

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是一种以浆细胞克隆性增生为特征的血液系统恶性肿瘤，其高度的异质性使得治疗挑战重重。尽管近年来治疗手段的进步显著改善了患者预后，但MM依旧无法治愈，多数患者面临复发与进展的风险。因此，深入解析MM的发病机制，对于推进早期诊断和有效治疗策略的研发至关重要。N6-甲基腺苷（m6A）修饰是哺乳动物RNA中最常见的转录后修饰，其与肿瘤的发生发展密切相关。然而，METTL14作为m6A甲基转移酶复合物的关键组分，其在MM中的表达和功能尚未得到充分研究。

研究目的

本研究旨在揭示METTL14在MM中的表达特征及其在疾病发病机制中的作用。通过解析METTL14的分子机制，探讨其在细胞生长、迁移、侵袭及血管生成中的调控功能，以期为MM的临床治疗提供新的靶标。

研究方法

我们首先通过生物信息学分析结合qRT-PCR、Western blot和免疫组化技术，检测METTL14在MM患者样本中的表达水平。随后，构建METTL14敲低及过表达的MM细胞系，通过细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成实验研究其在MM细胞中的功能。此外，采用CHIP-qPCR、MeRIP-seq、RIP-qPCR、RNA Pulldown等技术，深入探索METTL14上调的分子机制及其调控的下游靶基因。

研究结果

研究结果显示，METTL14在MM中的表达显著高于正常对照，且其表达水平与患者的ISS和R-ISS分期呈正相关。生存分析表明，METTL14高表达的患者无进展生存期和总生存期均明显缩短，提示METTL14与MM的疾病进展和不良预后紧密相关。功能实验表明，敲低METTL14显著抑制MM细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成，而过表达METTL14则产生相反的效应。

在机制研究中，我们发现组蛋白乙酰转移酶P300通过在METTL14启动子区域介导H3K27乙酰化，激活其转录。E3泛素连接酶TRAF6作为METTL14的下游靶基因，其mRNA的m6A修饰水平在METTL14敲低后显著降低，而蛋白表达亦随之减少，mRNA水平未见显著变化。阅读蛋白YTHDF1识别并结合TRAF6 mRNA的m6A位点，促进其翻译。体内实验进一步证实了METTL14敲低对MM皮下肿瘤生长的抑制作用，而TRAF6的过表达能够逆转这一效应。

研究结论

本研究揭示了METTL14在MM中的高表达及其临床意义，并证实了P300-METTL14-m6A轴在调控TRAF6翻译和促进MM进展中的关键作用。该研究不仅为m6A修饰在MM发病机制中的角色提供了新见解，也为MM的精准治疗策略提供了潜在靶点。

专家简介

孙春艳 教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科副主任

三级教授，主任医师，博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中华医学会血液学分会青年委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组委员

中华医学会血液学分会实验诊断学组委员

中国抗癌协会血液病转化委员会委员

中国华氏巨球蛋白血症工作组副组长

中国医药教育学会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主委

湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会主任委员

武汉市医学会血液病专业委员会青年委员会主任委员

《中华血液学杂志》通讯编委

主持国家自然科学基金5项

在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇

分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖