2024年第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会已于9月25～28日在巴西里约热内卢圆满召开。会议汇聚了全球骨髓瘤领域的顶尖专家与学者，集中展示了近一年来在骨髓瘤基础科学研究、创新诊疗技术以及临床实践方面的最新突破和成果。其中，德国汉堡大学医学中心/美国波士顿丹娜法伯癌症研究所Lisa B. Leypoldt教授的1项关于Isa-KRd治疗新诊断高危多发性骨髓瘤（MM）的研究入选大会口头报告（摘要号：OA-53），《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理该研究内容，以飨读者。
 

新诊断高危MM患者的未满足需求和前沿探索

与新诊断的标危MM患者相比，高危（HR）MM患者的生存率仍然较低，因此亟需探索新的有效治疗方案。GMMG-CONCEPT试验（NCT03104842）是一项学术性、多中心的II期研究，旨在探讨四药联合方案Isa-KRd（伊沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松）在新诊断的高危MM患者中的疗效，包括适合移植（TE）和不适合移植（TNE）的患者。

中期分析显示，接受该四联方案治疗患者的微小残留病（MRD）阴性率较高，在巩固治疗结束时TE患者MRD阴性率为67.7%，TNE患者为54.2%，两组患者2年无进展生存（PFS）率分别为78.3%、62.6%。本次我们报告了第一队列的长期结果，即随访≥4年的生存和MRD阴性情况。

研究方法

HR MM定义为国际分期系统（ISS）2期或3期，并且存在del17p、t(4;14)、t(14;16)或1q21扩增（>3个拷贝）中的任何一种情况。TE患者在6个Isa-KRd周期的诱导治疗后接受高剂量化疗，TNE患者在诱导治疗后接受2个周期的Isa-KRd额外治疗。随后两组患者均接受4个Isa-KRd周期的巩固治疗，最后接受2年的Isa-KR维持治疗。MRD采用新一代流式细胞术进行集中评估，灵敏度为10-5。数据截止日期为2024年4月11日。
 

Isa-KRd治疗的长期随访结果

第一队列共包括153名患者，其中127名TE患者，26名TNE患者。TE患者的中位年龄为59岁，TNE患者为74岁；del17p和t（4;14）是最常见的HR细胞遗传学异常。TE患者的中位随访时间（mFU）为54个月，4年、5年和6年的PFS率分别为59.4%、52.8%和52.8%，4年、5年和6年的总生存（OS）率分别为72.3%、67.8%和61.6%；TNE患者的mFU为51个月，4年和5年的PFS率均为54.3%，4年和5年的OS率均为65.9%。
 

实现MRD阴性带来显著生存获益

多变量时间依存Cox回归分析显示，对于接受TE的患者，达到MRD阴性带来显著PFS获益[HR 0.34（0.13～0.88）]，而且这一益处在持续保持MRD阴性的患者中更加明显[HR 0.11（0.05～0.28）]。

在106名（83.5%）达到MRD阴性的TE患者中，有85例（80.2%）患者持续MRD阴性达1年以上。对于持续MRD阴性≥1年的患者，他们首次MRD阴性的评估发生在较早时期：53名患者（62.4%）在诱导治疗期间，12名患者（14.1%）在强化治疗期间，18名患者（21.2%）在巩固治疗期间，2名患者（2.4%）在维持治疗期间。

在18名（69.2%）达到MRD阴性的TNE患者中，有13名患者（72.2%）报告了≥1年的持续MRD阴性，其中7名患者（53.8%）的首次MRD阴性评估在诱导治疗期间，6名患者（46.2%）在巩固治疗期间。

总结

CONCEPT试验的数据表明，在新诊断的HR MM患者中，Isa-KRd不仅能诱导MRD阴性缓解，还能够维持这种缓解，且不受患者移植状态的影响。Isa-KRd治疗6年后，超过一半的HR MM患者仍然能够存活且无疾病进展。

参考文献：Isa-KRd in High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma——4-Year-Follow-Up from the GMMG-CONCEPT trial. 2024 IMS Annual Meeting Abstracts：OA-53.