编者按：CAR-T细胞治疗在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中，都取得了很大的进展。2024年1月26～28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”在海口盛大召开。国内外杰出专家学者齐聚一堂，分享、交流血液疾病领域的前沿进展和热点问题。会上，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀徐州医科大学附属医院徐开林教授接受采访，以“细胞免疫治疗在血液疾病治疗中研究与临床转化新进展”为题，分享了团队在CAR-T细胞治疗方面的研究进展、面临的主要难题以及下一步的研究计划。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：CAR-T细胞治疗是血液肿瘤领域的研究热点，您在该领域深耕多年，并取得了多项重要成果，能否请您介绍下近年来您和团队在CAR-T细胞治疗方面有哪些研究进展？
徐开林教授：我们中心是国内最早进行CAR-T细胞治疗基础研究和临床研究的单位之一。无论是在B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗中，还是在B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中，都取得了很大的进展。第一个方面，我们中心是国内最早把人源化CAR-T细胞治疗推进到临床上来的，在B细胞急性淋巴细胞白血病中取得了90%的有效率，在桥接异基因造血干细胞移植术后的患者，两年的生存达到了80%以上，取得了非常不错的临床疗效。第二个方面，我们中心也是国内最早把双靶的CAR-T推进到临床上来的。我们发表在Journal of Clinical Oncology（JCO）上的一项研究——B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T和CD19的CAR-T联合治疗复发/难治多发性骨髓瘤晚期患者，有效率达到90%以上，完全缓解率达到60%以上，中位无进展生存期达到了18.3个月，取得了非常好的疗效。第三个方面，我们进一步研究和观察了CAR-T在髓外和中枢血液肿瘤中的疗效，临床上有效治疗中枢神经系统侵犯的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的方法并不多，我们中心与上海同济医院、武汉同济医院、天津第一中心医院，浙大第一附院等多家中心联合，针对B细胞急性淋巴细胞白血病中枢神经系统侵犯的患者进行了一项多中心研究。结果显示，CAR-T治疗对于伴有中枢神经系统侵犯的B细胞急性淋巴细胞白血病的有效率约为85%，也取得了非常好的疗效，且不良事件也并非想象中的严重和不可控，这使得我们对中枢B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗有了新的认识。第四个方面，我们在多发性骨髓瘤合并肾功能损害领域也进行了深入的探索。复发和难治阶段的多发性骨髓瘤患者，约有30~40%的概率合并肾功能损害。我们观察发现，CAR-T治疗不仅对原发病疗效甚好，而且对于肾功能损害也有不同程度的改善。当然我们还要进行一些全方位的探索，比如多发性骨髓瘤合并肾功能损害的患者应用CAR-T治疗的界限的确定。同时我们在国内也牵头制定并发布了多个专家共识，比如CAR-T治疗多发性骨髓瘤的中国血液临床专家共识；CAR-T治疗后，对于HBV（乙肝病毒）的复活的防治相关的共识（这些共识已在《中华血液学杂志》发表）。另外我们最近又在JCO上发表了关于抗 GPRC5D CAR-T治疗Ｒ/Ｒ多发性骨髓瘤 II期临床研究结果。研究显示，GPRC5D是一个非常好的新靶点。我们目前观察到，与BCMA靶点相比，GPRC5D在疗效上的差别并不显著，当然我们还要进行长期随访，才能最后确定该靶点远期价值。不管怎么说，GPRC5D是继BCMA之后又一个非常值得我们期待的靶点。我们希望此靶点能够为复发难治多发性骨髓瘤患者带来福音。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：目前CAR-T细胞治疗血液肿瘤还面临哪些主要难题？您和团队下一步有哪些研究计划？
徐开林教授： CAR-T的疗效令人非常振奋，无论是在B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗中，还是在B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中。但是毕竟CAR-T的临床应用的时间不是很长，仍然有许多不足的地方。对患者而言，我们希望马上能把CAR-T的价格降下来，让更多患者从中获益。一个产品如果不能为更多患者所用，这个产品我认为肯定不是一个非常成功的产品。我们作为临床研究者也有许多要克服的问题，一个是CAR-T的不良事件，但是CAR-T的不良事件随着CAR结构的优化，以及临床医生处理经验的增加，现在已经逐渐能被大家所掌控，而最大的一个问题是CAR-T治疗的远期疗效还亟待提高。我们今年获得了国家自然科学基金CAR-T细胞专项的资助，希望能在CAR-T的远期疗效方面做更多的工作，包括通过转录调控减少CAR-T细胞的耗竭；提高CAR-T细胞治疗髓外疾病的疗效；进一步减少CAR-T治疗的副作用等等，这都是我们努力的方向。我相信我们通过这些努力，会使CAR-T的远期疗效得到更大程度的提高，从而为更多患者造福。新春佳节，祝所有血液同道新年快乐，万事如意，为患者做更大的贡献。
专家简介
徐开林 教授
徐州医科大学血液病研究所所长
博士、二级教授、博士生导师
江苏省骨髓干细胞研究所所长
徐州医科大学造血干细胞移植中心主任
中华医学会血液学分会第九、十届委员会委员、实验诊断学组副组长
中国医师协会血液科医师分会常委
江苏省血液学分会前任主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会会长
国家自然科学基金初审、终审专家卫生部及江苏省有突出贡献的中青年专家
享受国务院政府特殊津贴
作为课题负责人承担科研课题20余项，其中主持国家自然科学基金重点项目1项，CAR-T细胞治疗专项1项，面上项目8项，省部级课题10余项，发表论文180余篇，其中包括JCO,Blood,Lancet haematology, Leukemia,Haematologica,Am J Hematol等杂志发表SCI收录论文90篇。以第一获奖者先后获得科技成果奖16项，其中教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖2项，中华医学科技奖三等奖1项，省科技进步二等奖1项