编者按：因发病率低、临床表现形式多样，AL型淀粉样变性患者常被误诊、漏诊，诊疗相对不足。2024年1月26～28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”在海口成功举行。会上，哈尔滨医科大学附属第一医院王树叶教授在接受《肿瘤瞭望-血液时讯》的采访时，分享了系统性淀粉样变的诊疗现状、早期诊断的观点以及团队未来的研究计划。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：能否请您为我们阐述一下系统性淀粉样变的治疗现状、诊断以及治疗思路？

王树叶教授：关于系统性免疫球蛋白轻链（AL）型淀粉样变，即原发性淀粉样变，是由于大量免疫球蛋白轻链以淀粉样纤维形式在体内各脏器沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征。尤其是肾脏，其次是心脏、肝脏、皮肤，舌部等脏器受到损伤进而衰竭，以至于危及生命。由于系统性淀粉样变是一种罕见病，以往关注的较少。然而，随着科学技术的发展和诊疗水平的提高，系统性淀粉样变虽然罕见，早期诊断还有一定困难，但在临床上也并不少见，所以AL的早期诊断与治疗，对广大医务工作者来说非常重要，因为在经过早期诊断和及时治疗之后，可以使部分患者得到治愈，生存期得到延长。

关于系统性淀粉样变的治疗，目前来看已经有一些新的方法了。一旦确诊系统性淀粉样变之后，棘手的是如何治疗。比如肾脏淀粉样变，致使肾功能衰竭，甚至尿毒症，在这种情况下我们只能对症治疗，通过透析或者一些肾病的药物进行治疗。而现在有了靶向药物或者新药的治疗，使系统性淀粉样变的诊断和治疗水平提高了很多；再比如心肌淀粉样变，室间隔增厚，心肌淀粉样变患者出现心衰，致使呼吸困难，心肺衰竭进而危及生命。

目前，关于淀粉样变的治疗有一些新的方案，尤其是新药，比如达雷妥尤单抗（DARA）即抗CD38单抗。众所周知DARA在多发性骨髓瘤的治疗中取得了很大的疗效，但是在淀粉样变中取得的疗效并不理想。近期兆珂速的上市，即达雷妥尤单抗（DARA）CD38，以皮下注射的方式减少了患者的输注量，对心脏的损伤随之减少，发挥疗效较快（约一周发挥疗效），患者心肌损伤恢复的更快，我们临床上也应用了二例患者的治疗，安全性很好。因此兆珂速带来了一线治疗决策的转变，使得淀粉样变的治愈率提高到50~60%。当然还存在很多问题需要解决，比如淀粉样变脏器损伤部分，我们还需要对症治疗。新药应用之后，可能清除或者减少释放轻链型淀粉样变的物质，对机体的脏器损伤带来非常大的益处。我们也相信未来会有更多的新药能在淀粉样变上获得成功。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：关于淀粉样变的早期诊断，您有哪些见解可以与我们分享？

王树叶教授：刚才说到，淀粉样变是一种罕见病，以往关注的较少。然而，随着科学技术的发展和诊疗水平的提高，系统性淀粉样变虽然罕见，但在临床上也并不少见。淀粉样变早期诊断难度较大。淋巴瘤的诊断相对较易，我们可以观察到一些器官的损伤肿大，比如淋巴结肿大或者是皮肤长一些包块，而淀粉样变比较隐秘，比如肾脏损伤的早期表现是尿蛋白+，肾功能不全，往往诊断为肾病，而不是淀粉样变，诊断淀粉样变性需要进行病理活检。心肌损伤早期可能诊断为心肌肥大或冠心病，但进一步做检查时，比如彩超、核磁、ECT等等，就能确定其是淀粉样变的表现，比如心肌肥厚或室间隔肥厚＞12㎜，可以进行病理活检以确诊。其他部位的活检，比如舌部淀粉样变、皮肤损伤等都可以通过病理确诊。通过病理诊断、临床指征以及实验室检查，就可以确诊为淀粉样变。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：是什么样的契机使您关注到淀粉样变这样的罕见病？

王树叶教授：淀粉样变是一种多学科的疾病，以往我们都是到了晚期才发现淀粉样变，最多的表现是肾功能不全，若怀疑肾病与血液疾病相关的时候，多半怀疑是多发性骨髓瘤或者是转移瘤，患者在进行骨髓穿刺术后得以确诊，可能转到血液科来。但是淀粉样变性需要相关部位活检确诊，比如，患者早期出现尿蛋白++至++++，可能诊断为肾病综合症或肾炎，在进一步检查后才发现可能为淀粉样变。而往往淀粉样变在心脏科也会发现，患者心肌肥大、心衰，心脏科在进行一系列的检查后确定非心肌病或冠心病等。其次是血免疫球蛋白增多，在做“大生化”检查（通过生物或化学的方法检测血液成分，对身体进行全方面的普查，从而发现潜伏疾病、筛查特定疾病、帮助疾病确诊。大生化检查主要包括肝功、肾功、电解质、血糖、血脂、心肌酶谱等检查内容）球蛋白数大于40g/L时，一定要警惕是否有患有血液病的可能，因为好多多发性骨髓瘤早期就是因为做了生化学的检查体检发现的，早期检查之后，早期诊断，以便进行早期治疗，患者的生存率会大大提高，淀粉样变也是如此。而当血液科的医生观察到球蛋白数高、尿蛋白阳性的时候，一定要进一步检查，特别重视单克隆免疫球蛋白增多症的早期发现。

《肿瘤瞭望-血液时讯》未来您和您的团队有哪些相关的研究计划？

王树叶教授：医生大都重视临床研究，但实际上应该多进行一些科学研究和药物研发，比如如何减轻脏器的淀粉样变性、如何与其他药物联合治疗、如何用更精准的靶向药物把治愈率提高到80%以上，甚至90%以上。我们医院（哈尔滨医科大学附属第一医院）成立了哈医大浆细胞疾病MDT多学科协作专家组，联合诊治，包括病理科、心血管内科、肾内科、骨科、超声影像科等十几个学科，共同进行临床分析和研究，然后转化到基础由科研岗的医生再做一些基础研究。比如说观察到早期心脏损伤，我们活检心肌的一点组织之后，能否进一步做分子学的检测、单细胞组的测序，包括肾脏组织检测等，发现一些新的问题，这是我们未来要做的。我们团队在院长的支持下，两年开展了四次全院的此方面的MDT会议。MDT会议大大提高了医生的诊疗水平、患者获益更多。目前我们血液内科有两个MDT团队：浆细胞疾病MDT团队和中枢神经系统大B细胞淋巴瘤MDT团队。所以必须重视MDT团队的建设，这对我们医学工作者无论是临床工作、还是实验研究以及造福患者都是尤为重要的。

感谢《肿瘤瞭望-血液时讯》给我们血液学带来更好的目标和方向，给我们更多的机会宣传，让我们血液学工作者能够更多的受益，也让广大患者能够得到更好的诊断和治疗。造福人类是每个医学工作者和媒体工作者共同的心愿，让更多患者长期存活甚至治愈，能够为国家作出更大的贡献，这是我们所有医学工作者们的心声。

专家简介

王树叶教授

哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科主任淋巴瘤病房主任，教授，主任医师

黑龙江省医学会血液学分会主任委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学学组委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国女医师协会血液专业委员会常委

中国医药教育协会血液专业委员会常委

中国老年医学学会血液学分会常委

中国老年医学学会淋巴瘤分会常委

CSCO抗淋巴瘤联盟委员

中华医学会血液学分会第七届青年委员

海峡两岸医药卫生交流协会血液病专业委员会委员

黑龙江省医疗质控中心血液质控中心主任

黑龙江省医促会淋巴瘤分会主任委员