第十五届国际T细胞淋巴瘤论坛于2024年6月6日至8日在美国圣地亚哥圆满召开。此次论坛汇聚了世界各地血液学、肿瘤学及相关领域的顶尖临床医生、科研精英以及医疗领域的杰出代表，旨在推动T细胞淋巴瘤研究领域的深入探索与创新，为患者带来更为显著的生存改善和福祉提升。由南通大学附属医院施文瑜教授及南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）缪祎博士牵头江苏省淋巴瘤协作组、江苏省淋巴瘤噬血工作组完成的一项研究成果成功入选本次论坛的口头报告，该研究首次表明内皮激活和压力指数（EASIX）是预测T/NK细胞淋巴瘤相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（T/NK-LA HLH）患者结果的可靠标志物。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀施文瑜教授和缪祎博士接受采访，分享解读该研究内容及其重要意义。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在第15届国际T细胞淋巴瘤论坛上，您口头报告的一项研究，首次表明内皮激活和压力指数（EASIX）是预测T/NK细胞淋巴瘤相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（T/NK-LA HLH）患者结果的可靠标志物。首先请您介绍下为何会选择EASIX作为潜在预测指标？

施文瑜教授：伴HLH的T/NK淋巴瘤常见类型包括：结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型，侵袭性NK细胞白血病，外周T细胞淋巴瘤非特指型等。T/NK-LA HLH总体预后不佳，但临床上仍呈现异质性，因此需要对T/NK-LA HLH进行预后分层。迄今为止，尚无针对T/NK-LA HLH的预后分层工具。因此，我们团队进行了相关探索。选择EASIX作为潜在预测指标有以下几个主要原因：
 

01、内皮细胞激活的重要性

内皮细胞激活在许多病理生理过程中起着关键作用，包括HLH。在HLH患者中，异常激活的巨噬细胞和细胞毒性T细胞会引发严重的炎症因子风暴，这种反应常常伴随内皮细胞的激活和损伤。
 

02、EASIX的科学基础

EASIX是通过乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐和血小板三个指标计算出来的。LDH直接从受损的内皮细胞释放到血液中，肌酐水平反映了内皮功能障碍导致的肾功能损伤，而血小板数量则与内皮激活相关的血栓性微血管病有关。因此，EASIX综合反映了内皮细胞的健康状态。
 

03、已有研究的支持

已有研究表明，EASIX能够预测接受异基因造血干细胞移植患者以及接受CAR-T治疗患者的预后。虽然这些研究主要集中在其他疾病中，但它们表明EASIX在反映内皮细胞激活和患者预后方面具有潜力。
 

04、标准化和成本效益

相比于其他内皮功能指标如血管性血友病因子（VWF）和血栓调节蛋白（TM），EASIX的组成指标（LDH、肌酐和血小板）在临床实践中更容易获得、标准化程度更高且成本更低。这使得EASIX在实际应用中更具可操作性。
 

05、初步数据的支持

在我们研究的初步数据分析中，我们观察到EASIX能够有效地预测T/NK-LA HLH患者的预后，这也进一步支持了我们选择EASIX作为预测指标的决定。
综上所述，我们认为EASIX具备作为T/NK-LA HLH患者预后预测指标的潜力，通过进一步验证和研究，有望为临床提供一个有效且易于实施的工具。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》：在你们的研究中，EASIX如何成为预测T/NK-LA HLH患者生存率的有效指标？您能详细阐述一下确定EASIX评分最佳截断值的过程，以及该指标在多变量分析中的预测效果吗？

施文瑜教授：在我们的研究中，EASIX成为预测T/NK-LA HLH患者生存率的有效指标，主要通过以下几个步骤和方法：
 

01、确定EASIX评分的最佳截断值

为了确定EASIX评分的最佳截断值，我们进行了以下几个步骤：

• 数据收集与整理：首先，我们收集了212例T/NK-LA HLH患者的临床和实验室数据，包括EASIX的三个组成部分：LDH、肌酐和血小板。
• 生存分析：我们使用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验来评估不同EASIX评分对患者60天生存率的影响。
• X-tlie确定最佳截断值：我们利用X-tile软件确定EASIX评分的最佳截断值为40.1。

02、EASIX评分在多变量分析中的预测效果

为了评估EASIX评分在多变量分析中的预测效果，我们进行了以下分析：

• 单变量分析：首先，我们对多种临床和实验室变量进行了单变量Cox回归分析，以确定哪些变量与60天生存率显著相关。
• 多变量分析：将所有在单变量分析中显著的变量纳入多变量Cox回归模型。通过逐步回归法，我们识别了独立的预后因素。最终确定的独立预后因素包括EASIX、年龄和纤维蛋白原。

03、EASIX评分在多变量分析中的结果

在多变量分析中，我们发现：

• EASIX评分：EASIX>40.1 是预测患者60天生存率的独立风险因素，EASIX评分越高，患者的预后越差。除预测60天生存率外，EASIX>40.1同样可以预测T/NK-LA HLH的总生存。
• 其他因素：年龄>60岁和较低的纤维蛋白原水平也是独立的预后不良因素。
• 综合预后指数：我们将这些独立因素结合起来，建立了一个新的预后指数。具体评分标准为：EASIX>40.1（得分2），年龄>60（得分1），和较低的纤维蛋白原（得分1）。预后指数范围为0-4分。
   

04、综合预后指数的预测能力

我们发现，该综合预后指数能够更准确地预测T/NK-LA HLH患者的预后：

分组分析：根据预后指数将患者分为不同风险组（低风险组0-1分，中风险组2分，高风险组3-4分），通过Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验验证不同风险组之间的生存差异显著。

通过系统的生存分析和多变量回归分析，我们证明了EASIX是预测T/NK-LA HLH患者生存率的有效指标，并通过EASIX、年龄和纤维蛋白原建立了一个新的预后指数，能够更准确地评估患者的预后情况。这个发现为临床提供了一个实用且可靠的工具，帮助更好地管理和治疗T/NK-LA HLH患者。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您团队建立了一个包含EASIX、年龄和纤维蛋白原的T/NK-LA HLH预后指数。您认为这个预后指数在临床实践中会有怎样的应用？它是否能够帮助医生更准确地评估患者的生存率和制定治疗方案？

缪祎博士：我们团队建立的包含EASIX、年龄和纤维蛋白原的T/NK-LA HLH预后指数在临床实践中具有重要的应用价值，能够在以下几个方面帮助医生更准确地评估患者的生存率和制定治疗方案：
 

01、预后评估

通过将EASIX、年龄和纤维蛋白原的数值输入预后指数，医生可以将患者分为不同的风险组（低风险、中风险和高风险）。这种分层能够提供更精确的生存预测，帮助医生更好地了解患者的病情严重程度。

• 低风险组：可能会有更好的预后，生存率相对较高，治疗方案可能以标准治疗为主，部分患者通过标准治疗有望获得长期生存。
• 中风险组：预后中等，需要密切监测和可能的额外干预措施。
• 高风险组：生存率极低，可能需要更加积极的治疗方案，如早期使用新型的抗HLH方案治疗，后期行异基因造血干细胞移植巩固。

02、个性化治疗方案

预后指数可以指导个性化治疗方案的制定：

• 治疗强度调整：对于高风险患者，可以考虑增加治疗强度或尝试新的治疗方法，以提高生存率。
• 治疗选择：预后指数有助于选择适当的治疗方式，例如是否需要进行异基因造血干细胞移植，或是否需要新型抗HLH药物如依马利尤单抗等。

总的来说，我们的预后指数为临床实践提供了一个可靠、可操作的工具，能够帮助医生更准确地评估T/NK-LA HLH患者的生存率，制定更个性化、精准的治疗方案，提高患者的整体预后。这将有助于优化医疗资源的使用，改善患者的治疗体验和生存质量。
 

《肿瘤瞭望-血液时讯》：当前，T/NK-LA HLH患者的临床管理仍然面临挑战。您认为，您团队关于EASIX作为预后标志物的研究发现，对于改善T/NK-LA HLH患者的临床管理有哪些潜在的影响？它是否可能推动相关治疗策略的优化或新治疗方法的开发？

缪祎博士：我们团队关于EASIX作为预后标志物的研究发现，对于改善T/NK-LA HLH患者的临床管理具有以下潜在的影响，并有可能推动相关治疗策略的优化和新治疗方法的开发：
 

01、精准预后评估

EASIX作为一个有效的预后标志物，可以帮助医生更准确地评估T/NK-LA HLH患者的病情严重程度和生存率。这一精准的预后评估有助于：

• 早期识别高风险患者：及时识别预后较差的患者，提前采取更为积极的治疗措施，必要时转入重症监护病房（ICU）治疗，包括血液科、ICU、肾内科在内的多学科团队管理可能改善患者的临床预后。
• 个性化治疗计划：根据EASIX评分制定个性化治疗方案，从而优化治疗效果并减少不必要的治疗负担。

02、治疗策略优化

通过引入EASIX作为预后指标，临床管理可以更加科学和系统化：

• 动态监测与调整：EASIX能够反映内皮细胞的激活和应激状态，定期监测EASIX评分可以帮助医生动态评估病情进展，及时调整治疗方案。
• 风险分层治疗：根据EASIX评分对患者进行风险分层，有助于优化治疗策略。例如，高风险患者可能需要更为积极的治疗，而低风险患者则可以采用相对保守的治疗方案，减少治疗相关的副作用，降低医疗资源的不必要消耗。

03、新型治疗方法的开发

EASIX作为预后标志物的研究发现，可能为新型治疗方法的开发提供新的思路和方向：

• 靶向治疗：理解EASIX评分与患者预后的关联，可以推动针对内皮细胞激活的靶向治疗开发。这些治疗可能包括新型抗炎药物、免疫调节剂或其他能够改善内皮细胞功能的药物。
• 个体化治疗：基于EASIX评分的个体化治疗研究，可以探索不同治疗方法在不同风险患者中的效果，从而开发更加有效的个体化治疗方案。

总之，我们关于EASIX作为预后标志物的研究发现，对T/NK-LA HLH患者的临床管理具有重要影响。通过精准预后评估、优化治疗策略、开发新治疗方法、改进临床试验设计和合理分配医疗资源，我们可以显著改善患者的治疗效果和生活质量。同时，EASIX的应用有助于推动整个医疗体系在T/NK-LA HLH管理方面的进步，为患者提供更好的医疗服务。
 

专家简介

施文瑜 教授
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
南通大学附属医院肿瘤科主任，肿瘤学教研室主任

血液科副主任，血液病学研究所副所长

美国德州大学MD Anderson癌症中心访问副教授 

美国杜克大学访问学者，香港大学玛丽医院访问学者

江苏省医师协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会常委，总干事

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会常委

中国噬血联盟江苏分中心副主任委员

江苏分中心淋巴瘤噬血学组组长

中国CSCO抗淋巴瘤联盟委员

江苏省老年医学学会淋巴瘤分会主任委员

江苏省研究型医院淋巴瘤专业委员会副主任委员

江苏省医学会血液学分会第十届淋巴瘤与骨髓瘤学组副组长

南通市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

主要研究方向：淋巴瘤的临床和基础研究

缪祎 博士
江苏省人民医院血液科 主治医师 博士后

江苏省医师协会血液科医师分会秘书

江苏省医师协会淋巴瘤专业委员会秘书 

中国噬血联盟江苏分中心秘书 

累计SCI论文30余篇，其中第一/共一/通讯23篇，包括Nature reviews clinical oncology, JHO, Modern pathology等，累计IF 150+ 

2018年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖科技进步奖二等奖

2022年江苏省抗癌协会科技奖一等奖 

主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金 

获得国家发明专利授权4项