2024年11月14日至17日，国际细胞与免疫治疗（CTI）大会在中国杭州盛大举行，汇聚了全球细胞治疗和免疫治疗领域的顶尖专家、学者和行业领袖。此次大会不仅是一个学术交流的平台，更是一个展示最新科研成果、推动领域发展的重要窗口。会议期间，驯鹿生物首席医学官陈杰博士就CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中的前沿进展发表了见解。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀陈杰博士，为我们揭示该疗法未来的发展方向。
CAR-T细胞疗法降本增效，迈步未来
陈杰博士：我专注于嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的研究，对CAR-T细胞的未来发展趋势保持高度关注。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已经获批7款CAR-T细胞疗法，这些疗法均为自体CAR-T细胞产品，作用靶点为CD19和B细胞成熟抗原（BCMA），用于治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。中国也获批了5款CAR-T细胞疗法，其在靶点和适应证上与FDA批准的疗法相似。2024年第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会上，我国学者报告的一项研究比较了当前靶向BCMA的CAR-T细胞产品的有效性，包括伊基奥仑赛（equ-cel）、西达基奥仑赛（cilta-cel）、泽沃基奥仑赛（zevor-cel）、Idecabtagene autoleucel（Ide-cel），显示中国首个上市的BCMA CAR-T药品伊基奥仑赛相比美国获批的西达基奥仑赛具有更优的ORR和长期疗效趋势。（点击蓝字阅读原文：EBMT大咖访谈丨李春蕊教授：CAR-T细胞治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究进展）
上述已获批的疗法均为自体CAR-T细胞产品，因其制备时间长、成本较高且有制备失败的风险，在一定程度上限制了它们的可及性。
展望未来，我认为CAR-T细胞疗法的发展方向之一是通用型CAR-T细胞。通用型CAR-T细胞疗法包括传统的通用型CAR-T细胞疗法、CAR-γδT细胞疗法、自然杀伤T细胞（NKT）和双阴性CAR-T细胞（DNT）等。利用基因编辑对健康供体采集外周血T细胞后再异体回输给患者，即为现货型CAR-T细胞疗法。现货型CAR-T细胞疗法显著降低了患者治疗时间与成本，有望提高患者可及性，因此成为许多企业细胞疗法的主攻方向。然而，研究过程中还面临着诸多挑战，比如如何延长通用型CAR-T细胞在患者体内的存续时间，以及如何减少副作用等问题。
CAR-T细胞疗法另一个值得关注的发展方向是体内CAR-T细胞疗法，又称为IN VIVO CAR-T，可在患者体内直接生成和激活CAR-T细胞。这一领域目前仍处于概念验证阶段。美国FDA已批准Umoja Biopharma在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用以治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。这是体内制造CAR-T疗法首次进入人体的临床试验，即将进行评估UB-VV111的安全性、耐受性和临床抗肿瘤活性的1期剂量递增和验证研究。我个人非常看好这一方向，认为它在未来血液肿瘤治疗中具有很大的发展潜力。
此外，CAR-T细胞疗法的另一个发展方向是应用于自身免疫性疾病的治疗。无论是自体还是通用型CAR-T细胞，这一领域都值得深入探索。《新英格兰医学杂志》（NEJM）等顶级权威期刊已经发表了一些关于CD19 CAR-T细胞治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的研究，初步结果显示了一定的安全性和有效性，表明CD19 CAR-T治疗自免疾病前景可期。我相信，这一领域在未来将是一个值得深入研究的广阔领域。