第29届欧洲血液学会（EHA）年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里盛大召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。在本届大会上，我国陆道培医院卢岳教授团队胥方医生的一项研究入选壁报展示（P1299），研究比较了ATG-T vs. ATLG在以TBI为基础的清髓预处理方案替代供者异基因造血干细胞移植中的应用。本期特邀胥方医生介绍该研究内容，为临床实践或未来研究提供参考。
比较以TBI为基础的清髓预处理方案在替代供者异基因造血干细胞移植中应用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG-T）或抗人T细胞兔免疫球蛋白（ATLG）治疗急性淋巴细胞白血病的疗效：来自单中心的临床研究
作者：卢岳，胥方，王昀，同格乐，杜志丛
研究背景
在替代供者造血干细胞移植（HSCT）中，预防移植物抗宿主病（GVHD）通常用到两种不同的兔ATG（ATG-T，Sanofi，法国；ATG-F Grafalon，Neovii Biotech GmbH，德国）。在本回顾性研究中，我们旨在评估比较在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者进行半相合供者（HID）和无关供者（MUD）移植中，ATG-T和ATLG在TBI为基础的清髓预处理方案中的安全性和有效性。
研究方法
我们回顾性分析了从2018年1月至2022年12月在我们中心完成的替代供者异基因造血干细胞移植治疗ALL。这些患者均接受TBI为基础的清髓预处理，GVHD预防为ATG-T或ATLG。
研究结果
我们的分析涵盖了总共142名接受来自配型半相合（HID）（n=11）或非血缘相合供者（MUD）（n=131）造血干细胞移植的ALL患者。中位年龄为19岁（范围：2～56岁）。所有患者接受了以TBI（总剂量1200cGy，200cGy bid 3天）为基础的清髓预处理方案，其中97名患者接受了ATLG（总剂量20 mg/kg，分为四天）；45名患者接受了ATG-T（总剂量6.5～7.5 mg/kg，分为四天）用于预防GVHD。该研究的受试者包括急性T淋巴细胞白血病（T-ALL，n=24）和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL，n=118）患者，根据诊断时情况被分为标危组（n=53）和高危组（n=89）组（表1）。
表1：两组患者的临床特征
所有患者在移植前均达到了形态学完全缓解（CR），其中19人仍显示微小残留疾病（MRD）阳性，25人有髓外病变。在移植前，有64名患者接受了CAR-T治疗，10名患者为二次移植。根据造血细胞移植合并症指数评分（HCT-CI），患者评分在移植前分布如下：65人评分为0，62人评分为1，15人评分≥2。存活患者的中位随访期为36个月（范围：12～73个月）。移植后，所有患者均实现了粒细胞植入。ATLG组的100天Ⅱ至Ⅳ级急性GVHD（aGVHD）发生率明显低于ATG-T组 [26.8%（95%CI：22.3～31.3）vs. 62.1%（95%CI：55.9~69.3），P=0.001]，然而，两组Ⅲ-Ⅳ级aGVHD的发生率相似 [9.1%（95%CI：6.0~12.1）vs. 10.5%（95%CI：4.3～16.7)，P=0.956]。ATLG组和ATG-T组之间3年慢性GVHD（cGVHD）[18.2%（95%CI：14.2~22.2） vs. 27.5%（95%CI：19.7~34.7），P=0.353]和广泛型cGVHD[12.5%（95%CI：8.2~16.8） vs. 7.2%（95%CI：3.0~11.4），P=0.545]的发生率无显著差异（图1）。
与ATG-T组相比，ATLG组EBV病毒血症的100天发生率明显降低 [11.3%（95%CI：8.2~14.4）vs. 24.4%（95%CI：18.0~30.8），P=0.028]，180天移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）[1%（95%CI：0～2）vs. 11.1%（95%CI：6.4~15.8），P=0.005]和360天人类细小病毒B19病毒血症[25.8%（95%CI：21.4~30.0）vs. 55.6%（95%CI：48.2~63.0），P=0.000]的发生率显著降低。两组之间100天CMV病毒血症[43.3%（95%CI：38.3～48.3） vs 60.0%（95%CI：52.7~67.3），P=0.101]，360天出血性膀胱炎[16.5%（95%CI：12.7~20.3） vs. 15.6%（95%CI：10.2~21.0），P=0.846]和其他类型的病毒血症[3.1%（95%CI：1.3～4.9）vs. 2.2%（95%CI：0~4.4），P=0.774]的发生率无统计学差异（图2）。
在移植后长期疗效观察上看，ATLG组与ATG-T组相比，在5年总生存率（OS）[81.4%（95%CI：77.5～85.3）vs. 81.9%（95%CI：76.1～87.7)，P=0.942]，5年无白血病生存率（LFS）[81.4%（95%CI：77.5～85.3）vs. 81.9%（95%CI：76.1～87.7），P=0.942]，5年复发累积发生率（CIR）[12.9%（95%CI：9.4～16.4）vs 9.3%（95%CI：4.9～13.7)，P=0.592]以及移植相关死亡率（TRM）[6.5%（95%CI：3.9～9.1）vs. 9.7%（95%CI：5.1～12.3），P=0.578]两组均无显著性差异。
研究结论
我们的研究表明，在进行替代供者TBI为基础的清髓预处理方案HSCT治疗ALL患者中，相比于ATG-T，采用ATLG作为GVHD预防治疗可以显著降低100天Ⅱ至ⅣaGVHD的风险。此外，它降低了EBV病毒血症、PTLD和人类细小病毒B19病毒血症的发生率，同时保持了相较的移植后疗效。基于这些结果，ATLG成为替代供者基于TBI MAC-HSCT治疗ALL患者GVHD预防的可选方案。
专家简介
卢岳 教授
陆道培医院移植科主任医师（副院长级）
北京血液学分会理事
中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用组成员
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会委员
2016年10月赴美国西雅图Fred Hutchinson骨髓移植中心进修临床
截止至2023年底，已经累计完成异基因造血干细胞移植例数1500余例
在Frontiers in immunology、British journal of haematology、Bone marrow transplantation、Bilology of Blood Marrow Transplantation等杂志上发表SCI 10余篇
专家简介
胥方
陆道培医院骨髓移植科 副主任医师
2010年毕业于广州中山大学医学部，获血液学专业硕士学位
2010年毕业后加入陆道培医院团队，从事异基因造血干细胞移植至今
擅长异基因造血干细胞移植特别是半相合移植治疗各种良恶性血液系统疾病，参与完成异基因造血干细胞移植300余例，对移植后早期及晚期并发症处理经验丰富
多次参加国际国内血液学会议并多次有墙报展示