编者按：治疗相关性髓系肿瘤（Therapy-related myeloid neoplasms，简称t-MN）是在细胞毒性或放射治疗后发生髓系肿瘤的独特类型，2022年WHO颁布的《造血和淋巴组织肿瘤分类》中将其命名为继发性髓系肿瘤，包括细胞毒治疗相关和种系易感性相关的髓系肿瘤。其与新诊断AML比较，t-AML的预后较差，包括化疗效果差，再次缓解率低，总体生存率低。2024年4月14日-17日，第50届欧洲血液和骨髓移植学会年会（EBMT2024）于英国格拉斯哥隆重召开，河北燕达陆道培医院刘德琰教授团队颜述医生报告了一项临床研究（大会摘要号：391），结果提示异基因造血干细胞移植方案治疗极大地改善了t-MN患者的生存率。
 

研究方法

回顾性分析回顾性分析2019年1月-2023年1月河北燕达陆道培医院t-MN患者行异基因造血干细胞移植的临床资料。

研究结果
 

患者的临床特征如表1和表2，入组21例患者，5例为骨髓增生异常综合征，14例为急性髓系白血病，2例为混合白血病，急性髓系白血病病例中，7例为M5，2例由MDS转化，1例为CMML转。男性7例，女性14例，中位年龄36岁（4-55岁），＞14岁病例有16例。原发肿瘤类型分布：8例乳腺癌，2例甲状腺癌，2例肝癌，其余肾癌，肺癌，骨肉瘤，阴道卵黄囊瘤，颅内生殖细胞瘤，原始神经外胚叶肿瘤，胚胎横纹肌肉瘤，纤维母细胞肉瘤，膀胱癌各1例。原发肿瘤与继发的髓系肿瘤间隔的中位时间为24个月（5-96月）。移植前疾病状态：3例PR，9例NR，9例CR。移植类型：同胞全相合5例，单倍型16例。

移植后造血均植入成功，白细胞中位植入时间为+13天（10-20天），血小板中位植入时间为+14天（7-40天）。移植后6例发生急性GVHD，4例为Ⅲ-IV度，7例白血病复发，1例MRD复发后治疗后再次达到缓解生存。截至随访时间2023-10-22，21例患者中有13例存活，8例死亡。移植后1年，2年，3年的总体生存率分别为70.59%，58.26%，58.26%，见图1。

移植前CR+PR组与NR组移植后的1年，2年，3年的总体生存率分别为82.50% vs. 66.67%，73.33% vs. 55.56%，73.33% vs. 41.67%，两组统计学分析无显著性差异，P值＞0.05%，见图2。8例患者的死亡原因分析：5例死于白血病复发，1例死于因基因阳性后NK细胞输注合并急性重度GVHD，1例死于病毒性脑炎,1例死于因MDS复发行二次移植后感染性休克合并肺泡出血。移植后维持治疗有4例，3例阿扎胞苷，1例地西他滨，均无病存活。

研究结论

t-MN的预后通常较差，属于高危组，常规化疗难以治愈，异基因造血干细胞移植是t-MN的理想选择。移植前髓系肿瘤是否达到缓解状态，两组移植后的生存率虽然无统计学差异，但是缓解组的生存率明显高于未缓解组，由于病例数少，随访时间短，且为单中心回顾性研究，需进一步增大样本量及延长随访时间。

研究者说

t-MN的化疗效果差，化疗常无效，无标准化疗方案。t-MN发病机制与原发MN不一样，与原发疾病的基因突变，治疗用药的影响密切相关。早期2009年EBMT 报道461例t-MN行异体移植, 3年的无复发生存率 33%, 总体生存率35%, 多因素分析发现预后不良因素主要为：年龄大，异常的细胞遗传学改变，疾病未缓解。2010年发表的 CIBMTR 统计1990-2004年 868例HSCT数据t-AML(N=545), t-MDS(N=323), 5年OS 22%, 5年DFS 21%。2015年意大利继发白血病网研究，异基因造血干细胞移植显著改善总体生存时间，总体生存时间为58.8月，未移植组患者的总体生存时间仅为12.1月，只有17%的t-MN接受异基因造血干细胞移植。2016年Finke 教授统计了79例移植的t-MN患者，5年总体生存率38%，10年OS率24%。
 

异基因造血干细胞移植能改善t-MN, 我院回顾性数据发现，移植后3年生存率在73.33%，而移植前缓解状态生存率高于未缓解组，因此移植前争取达到完全缓解是提高移植生存率最重要的因素。

专家简介

刘德琰

陆道培医院造血干细胞移植科主任

中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植及血浆置换学组委员

中国抗癌协会血液病转化医学专业委员会会员

廊坊市抗癌协会及第一届药物临床实验安全性评价专业委员会委员

从事血液科及造血干细胞移植工作17年余，共计完成800余例造血干细胞移植手术，中位年龄15岁，最小年龄1岁的噬血细胞综合征。擅长应用异基因造血干细胞移植治疗各类恶性血液病:如急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征，难治复发淋巴瘤等。对非恶性血液疾病如急性再生障碍性贫血先天性纯红细胞再生障碍性贫血，阵发性睡眠性血红蛋白尿先天性免疫缺陷症等积累了丰富经验。较早开展了异基因造血干细胞移植治疗多种罕见病的工作，包括家族性血细胞综合征、朗格汉斯细胞增多症、X连锁慢性肉芽肿，先天性角化不良合并再障等。重点研究方向:难治复发白血病和淋巴瘤的加强预处理造血干细胞移植术，移植后重度移植物抗宿主病(GVHD)的预防和救治。

专家简介

颜述
造血干细胞移植科主治医师

本科毕业于厦门大学医学院，硕士毕业于中国医科大学血液科。2012年毕业后加入道培医疗团队移植科，工作至今。对血液系统常见疾病如白血病、MDS、AA、ITP等熟练掌握，对各类造血干细胞移植方案及移植相关并发症的治疗有较丰富的经验。参与并完成异基因造血干细胞移植350余例。2022年于美国City Of Hope cancer center血液移植中心完成短期国际学术访问。