编者按：世界卫生组织（WHO）自2008年以来将t（6；9）（p22；q34）/DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病（AML）列为一个独特的亚型。此类型AML发病率低、恶性度高，化疗复发风险高，预后极差。造血干细胞移植可显著改善其不良预后，但移植后复发率仍较高。2024年4月14日至17日，第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会在英国格拉斯哥隆重举行。在本届大会上，我国学者河北燕达陆道培医院孙瑞娟教授团队何海医生的一项研究被大会收录进行壁报交流，研究揭示加强预处理方案allo-HSCT治疗AML伴t（6；9）/DEK-NUP214患者，可有效降低移植后复发率。本刊特邀请何海医生第一时间与广大同道分享该项研究成果及其临床意义。
研究背景
既往研究表明，造血干细胞移植可显著改善t（6；9）（p22；q34）/DEK-NUP214融合基因阳性AML的不良预后，但移植后复发率仍较高。目前尚无对降低此类型白血病移植后复发率的研究，本中心对此类型AML均采取加强预处理方案allo-HSCT治疗，取得较好疗效。
研究方法
回顾性分析 2015 年至 2022 年期间，本中心28例接受allo-HSCT治疗的t（6；9）/DEK-NUP214 AML患者，使用SPSS 25.0软件进行统计学分析。观察点包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）、复发率（CIR）、移植相关死亡率 （TRM）、急性和慢性GVHD。所有结果均从干细胞输注时开始计算。预处理方案：所有患者均采用加强预处理方案，加强方案以标准强度的白消安（Bu）或全身放疗（TBI）联合环磷酰胺（Cy）为基础预处理方案上分别加用地西他滨20 mg/m2·d-1×5d，嘌呤核苷酸类似物（克拉屈滨5 mg/m2·d-1×5d或氟达拉滨30 mg/m2·d-1×5d），伊达比星 6-10 mg/m2·d-1×3d。TBI总剂量 1000～1200cGy（分３d给予）。地西他滨加强方案组患者10例，嘌呤核苷酸类似物组加强方案组患者11例，伊达比星加强方案组7例。
研究结果
28例患者中位随访42（3-100）个月，所有患者均移植成功，白细胞和血小板植活中位天数分别为13（10-20）天、12（6-29）天。allo-HSCT后的3年OS率85.9%（图1）、RFS率81.6%（图2）、复发率（CIR）3.4%、移植相关死亡率（TRM）10.7%。移植时骨髓完全缓解（CR）患者22例，3年OS为87%、RFS为82.6%，未缓解（NR）患者6例，3年OS为83%、RFS为83%，两组生存差异无统计学意义（P=0.666，图3）。
图1. 患者的总体生存
图2. 患者的无复发生存
图3. CR和NR两组的总体生存率
截止随访结束，血液学复发患者1例，复发后行二次allo-HSCT。死亡患者3例，中位OS时间8（3-15）个月，均为移植相关死亡（2例死于颅内感染、1例死于多脏器衰竭）。预处理过程中28例患者均未出现肝静脉窦阻塞综合征及Ⅲ级以上出性膀胱炎。15例患者预处理过程中出现发热，发生细菌败血症2例、真菌性肺炎1例，肝功能损害7例，腹泻9例，经抗感染及保肝治疗后均得到控制。3例发生移植后血栓性微血管病，治疗后好转。8例发生CMV血症、1例出现EBV血症，经抗病毒治疗后病毒转阴。移植后11例（39%）患者发生II-IV级急性GVHD，4例（14%）患者发生III-IV级急性GVHD，14例（50%）患者发生慢性GVHD，主要累及皮肤、口腔，肺部累及1例。
研究结论
异基因造血干细胞移植是治疗AML伴t（6；9）/DEK-NUP214患者的一种有效方法。采用加强预处理方案allo-HSCT安全有效，可显著降低此类型患者复发率，提高患者无复发生存率。
研究者说
t（6；9）/DEK-NUP214 AML是一种低发病率的高危急性髓系白血病。WHO、欧洲白血病网将其归类为预后不良组，仅接受单纯化疗的患者，3年OS为23-54%、RFS为7-18%，3年CIR高达62%，预后较差。因此，建议allo-HSCT作为一线治疗选择，文献报道allo-HSCT整体疗效，3年OS为38%-53%，即使进行移植治疗，效果仍不理想。本研究采用3种不同加强预处理方案allo-HSCT治疗次亚型AML，有效降低移植后复发率，提高患者无复发生存率，结果优于目前国内外相关研究。
专家简介
何海 主治医师
河北燕达陆道培医院
2011年毕业于河北大学医学部
2012年开始在陆道培医疗集团工作，骨髓移植科主治医师
从事血液病化疗、造血干细胞移植临床治疗及研究
擅长各种血液病骨髓移植和并发症处理
专家简介
孙瑞娟
中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员
中国妇幼保健协会脐带血应用委员会委员
河北省廊坊市抗癌协会委员
从事造血干细胞移植临床工作20年余。成功完成异基因造血干细胞移植千余例。患者年龄跨度7个月至69岁。对各类良恶性血液肿瘤，急慢性GVHD、重症感染、移植后各种合并症治疗，尤其对于应用免疫疗法防治移植后复发经验丰富。成功参与完成国内首例自体脐带血治疗儿童重型再生障碍性贫血。成功参与完成国内首例XIAP相关噬血细胞综合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干细胞移植。多次在APBMT、EBMT、TCT等国际骨髓移植会议上进行经验交流。