2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了IMROZ研究的结果（摘要号7500）。Dr. Thierry Facon在接受《肿瘤瞭望-血液时讯》专访时，针对Isa-VRd联合方案及多发性骨髓瘤领域，分享了其专业而深入的见解。现整理成文，以同步传递国际前沿观点。

研究介绍

针对新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，一线治疗方案的重要性不容忽视，因为患者可能无法再接受后续治疗。目前，VRd已被确立为NDMM的标准治疗方案（SOC）。艾沙妥昔单抗（Isa）作为一种针对CD38的单克隆抗体（mAb），通过一系列机制有效诱导骨髓瘤细胞凋亡。在IMROZ研究（NCT03319667）中，深入探究了Isa-VRd与VRd两组在不适合接受移植治疗的NDMM（TIE-NDMM）患者中的疗效与安全性表现。

作为一项全球、前瞻性、随机、开放标签研究，IMROZ研究在21个国家的102个研究中心开展。共纳入446例符合条件的患者，这些患者均因高龄或存在合并症而不适合进行移植，同时需具备活跃且可测量的病灶。按照3:2的比例随机分组，并根据年龄、修订的国际分期系统(R-ISS)分期和中国与非中国进行了分层，分为Isa-VRd组（n=265）和VRd组（n=181）。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解（CR）、CR患者中通过下一代测序（NGS）检测的微小残留病灶（MRD）阴性率、非常好的部分缓解（VGPR）及以上和总生存期（OS）。

研究设计

截至2023年9月26日，Isa-VRd组和VRd组分别有125名（47.2%）和44名（24.3%）患者仍在接受治疗，中位持续治疗时间分别为 53.2个月 vs 31.3个月。值得欣慰的是，Isa的加入并未显著影响VRd的相对剂量强度。在中位随访59.7个月时，Isa-VRd组的中位PFS未达到，而VRd组为54.3个月 [HR=0.596，（98.5%CI：0.406~0.876），P=0.0005]。据研究者估计，Isa-VRd组中位PFS有望达到90个月左右。此外，PFS获益在各亚组中保持一致，且后续治疗仍可维持（PFS2 HR 0.697；95%CI：0.51~0.952）。安全性方面，Isa-VRd组耐受性良好，暴露调整后的5级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为3%（VRd组为2%）。

主要终点：中期 PFS 分析 - ITT 人群中的 lRC 评估

安全性结果

国际视野

Dr. Thierry Facon：IMROZ研究是一项大型国际III期临床试验，其研究网络覆盖广泛，亦包括中国的研究中心，主要聚焦于初诊非移植多发性骨髓瘤患者群体的治疗探索。本项研究的核心目标在于科学评估将抗CD38单克隆抗体艾沙妥昔单抗纳入已广泛应用于多发性骨髓瘤治疗的VRd方案（即硼替佐米、来那度胺和地塞米松的组合）中的治疗效果及临床价值。

经过严格的招募流程，共有446名患者被纳入本研究，并随机分配至两组，分别接受Isa-VRd治疗与仅接受VRd治疗。在约五年的中位随访期间，观察到VRd组患者的PFS为54.3个月。然而，在Isa-VRd组中，中位PFS尚未达到，这一结果表明，与仅接受VRd治疗相比，联合使用艾沙妥昔单抗的治疗方案显著降低了疾病进展或死亡的风险，降幅约达40%。在Isa-VRd组中，有高达75%的患者成功达到了完全缓解或更佳的治疗效果，相较之下，VRd组达到此标准的患者比例为64%。在评估MRD阴性率时，Isa-VRd组展现出了更为优越的表现（55.5% vs 40.9%，P=0.0013）。此外，值得关注的是，Isa-VRd组中，超过一年的时间里持续保持MRD阴性的患者比例高达46.8%，几乎达到了VRd组24.3%的两倍。这些令人瞩目的数据成果充分显示了艾沙妥昔单抗在治疗方案中带来的显著临床获益。

Isa-VRd组在安全性方面表现出与既往所知的每种药物安全性相一致的特点。具体而言，两组的严重不良事件发生率较为接近，Isa-VRd组为70%，VRd组为67%。值得强调的是，Isa-VRd组因不良事件而终止治疗的比例相对较低，这进一步体现了其良好的安全性。此外，Isa-VRd组的中位治疗持续时间达到53个月，相较于VRd组的31个月，显示出该方案在长期使用下依然具备优异的耐受性。

总体而言，Isa-VRd方案有望成为初诊非移植多发性骨髓瘤患者的新型标准治疗方案，尤其对于年龄在80岁以下的患者群体而言，其效果尤为显著。该方案在显著提升患者无进展生存期的同时，亦展现出良好的安全性，因此或将成为当前最为有效的治疗方案之一。展望未来，我们可能会进一步探索将新型疗法，诸如双特异性抗体、抗体药物偶联物以及细胞疗法，与当前的四药方案进行有机结合，以期进一步提升患者的治疗效果。我们的终极目标是持续提升多发性骨髓瘤患者治疗的有效性与安全性，为患者的健康福祉保驾护航。

The IMROZ study is a large phase three international trial that included centers in China and focused on newly diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma patients. The primary goal was to assess the clinical value of adding isatuximab, an anti-CD38 monoclonal antibody, to the VRd regimen (bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone), which is a well-established treatment for multiple myeloma.

The IMRO study is a large phase three international trial that included centers in China and focused on newly diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma patients. The primary goal was to assess the clinical value of adding isatuximab, an anti-CD38 monoclonal antibody, to the VRd regimen (bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone), which is a well-established treatment for multiple myeloma.

The primary endpoint was progression-free survival (PFS). We enrolled 446 patients who were randomly assigned to receive either isatuximab in combination with VRd or VRd alone. After a median follow-up of approximately five years, the median PFS was 54 months in the VRd arm and not reached in the isatuximab-VRd arm, showing a significant reduction in the risk of progression or death by approximately 40%.

In the isatuximab arm, 75% of patients achieved a complete response or better, compared to 64% in the VRd arm. The MRD complete response rate was 55.5% in the isatuximab arm versus 41% in the VRd arm. Moreover, sustained MRD negativity for more than one year was almost double in the isatuximab arm at 47% compared to 24% in the VRd arm. These results highlight the significant clinical benefits of adding isatuximab.

The safety profile was in line with what we know about each agent individually. The incidence of serious adverse events was similar between the two arms, with 70% in the isatuximab arm and 67% in the VRd arm. Importantly, there were fewer treatment discontinuations due to adverse events in the isatuximab arm. The median duration on therapy was also longer in the isatuximab arm at 53 months compared to 31 months in the VRd arm, demonstrating that the regimen was well-tolerated even with prolonged exposure.

These findings suggest that the isatuximab-VRd regimen will likely become a new standard of care for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma, particularly those below the age of 80. The significant benefit in progression-free survival and the manageable safety profile make it one of the most effective regimens available.

Future research will likely explore the integration of new modalities, such as bispecific antibodies, antibody-drug conjugates, and new cellular therapies, with this quadruplet regimen to further improve patient outcomes. The goal is to continue enhancing the efficacy and safety of treatments for multiple myeloma patients.

总 结

IMROZ研究强调了在初诊非移植多发性骨髓瘤患者中将艾沙妥昔单抗添加到VRd方案中的显著临床益处。显著改善的无进展生存期和良好的安全性，使该方案成为一种有前景的新标准治疗。未来的研究将集中于整合更多的新型疗法，以进一步优化患者的治疗效果。

IMROZ研究针对初诊非移植多发性骨髓瘤患者，着重探讨了将艾沙妥昔单抗加入VRd方案后的显著临床优势。研究结果表明，该方案能够显著提升患者的无进展生存期，并展现出良好的安全性，因此被视为一种颇具潜力的新型标准治疗手段。未来，Dr. Thierry Facon将致力于进一步整合更多新型疗法，以期为多发性骨髓瘤患者带来更为优化的治疗策略。

专家简介

Dr. Thierry Facon

法国里尔大学医院血液科 教授

中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所 名誉教授

美国血液学会 (ASH) 委员

国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 委员

国际骨髓瘤基金会 (IMF) 委员

法国骨髓瘤和丙种球蛋白病研究基金会 (FFRMG) 创始成员