编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。血友病B治疗正从传统的定期静脉输注，向兼顾便利性与疗效的多元化方案演进。本文清晰阐述了延长FIX半衰期技术如何改善患者生活质量，同时也指出其可能影响血管外止血活性的潜在权衡。更为关键的是，C. Hermans揭示了血友病B与A在治疗路径上的根本差异：由于FIX的酶学特性，双特异性抗体路径不可行，这使得皮下再平衡剂和前景明确的基因治疗，成为该领域独特的突破方向。这些进步共同指向一个更普适的目标：让所有患者都能便捷地获得长效的出血防护。

血友病B的传统治疗依赖于静脉输注外源性凝血因子IX（FIX），早期使用血浆来源制品，后期采用重组生物技术生产。该疗法存在三大局限：需静脉给药、FIX血浆半衰期相对较短（虽长于FVIII）及残留免疫原性（显著低于FVIII）。为减轻治疗负担，研究重点聚焦于延长FIX在血液循环中的滞留时间。

通过聚乙二醇化（PEGylation）、融合IgG Fc片段或白蛋白等分子修饰技术，FIX半衰期显著延长，给药间隔可达1-2周，部分患者甚至达3周。然而，此类修饰（尤其是聚乙二醇化和白蛋白融合）可能影响FIX向血管外空间的分布——该空间中FIX通过与IV型胶原蛋白相互作用发挥生理作用。因此，治疗选择需权衡延长半衰期FIX浓缩物的药代动力学与生物分布特征，在维持血管内谷浓度的同时保留血管外活性。

与血友病A不同，血友病B无法通过类似艾美赛珠单抗的双特异性抗体实现替代治疗，因FIX作为酶而非辅因子发挥作用。为使血友病B患者获得皮下治疗可能，再平衡剂成为极具前景的方案，尤其适用于产生抑制物的少数患者。尽管目前此类药物未被视作一线治疗，但对于无法接受静脉治疗、FIX替代疗法控制不佳的患者，以及新生儿（早期静脉治疗不切实际）而言，它们是重要的替代选择。

值得注意的是，与血友病A形成对比的是，HOPE-B研究的长期随访数据支持：对于充分知情、理解治疗模式、预期疗效及未来替代方案的血友病B患者，基因治疗可作为合理考量。

综上所述，不断演进的治疗策略——包括优化FIX替代疗法、皮下再平衡剂及基因治疗驱动的内源性FIX生成——正推动血友病B治疗领域迈向两大长期目标：实现有效预防性治疗的全民可及，确保所有患者享有无出血的人生。