血液系统疾病临床治疗难度高，新型药物与联合方案的探索始终是研究热点。范德堡大学医学中心Ashwin Kishtagari教授聚焦领域前沿，解读了4项值得关注的重点研究。这些研究涵盖初治与复发难治场景，涉及多款新型药物及GLP-1受体激动剂的跨界应用，针对中高危MDS、NPM1突变型AML、真性红细胞增多症、慢性髓系白血病等疾病，为临床治疗策略优化、新型疗法研发提供了重要参考，兼具临床价值与探索意义。
VERONA研究：维奈克拉联合阿扎胞苷对比安慰剂联合阿扎胞苷用于初治中高危骨髓增生异常综合征
美国休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Guillermo Garcia‑Manero医学博士报告了Ⅲ期VERONA研究（NCT04401748）结果。该研究旨在评估BCL2抑制剂维奈克拉联合阿扎胞苷，对比安慰剂联合阿扎胞苷，用于初治中危及高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的安全性与有效性。
尽管这项设计严谨的随机、双盲研究共入组509例患者，但该联合方案未达到总生存期（OS）改善的主要终点：维奈克拉+阿扎胞苷组中位总生存期为22.18个月，安慰剂+阿扎胞苷组为21.68个月，两组几乎一致。
尽管维奈克拉联合组展现出更优的改良总缓解率（76.2%，对照组57.7%），以及尤为亮眼的脱离输血率（55.7%，对照组33.6%），但这些临床获益并未转化为具有临床意义的生存优势，尚不足以支持该方案常规临床应用。
整体安全性可控，未出现新的安全性信号。针对原始细胞计数区间、基因突变等预设亚组分析仍在进行中。
KOMET‑001研究：ziftomenib用于复发/难治性急性髓系白血病
美国休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ghayas Issa医学博士公布了新型Menin抑制剂ziftomenib用于重度经治、复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病（AML）的关键Ⅱ期KOMET‑001研究（NCT04067336）积极结果。
这项多中心、开放标签研究成功达到主要终点：伴完全/部分血液学恢复的完全缓解率为23%，显著高于12%的历史对照，在治疗选择极为有限的患者人群中展现出明确的临床活性。
值得关注的是，63%获得缓解且可评估的患者实现微小残留病（MRD）阴性；在关键亚组中缓解率保持一致，包括既往接受过维奈克拉治疗或造血干细胞移植的患者。
安全性整体可控，主要关注点为分化综合征，发生率24%（其中3级13%，无4~5级事件）；药物相关停药率仅3%，处于较低水平。
基于上述结果，该药已提交新药上市申请，并支持在初治AML患者中开展正在进行的Ⅲ期联合研究，ziftomenib有望成为针对NPM1突变型疾病、靶向Menin通路的重要新型治疗选择。
GLP‑1受体激动剂用于真性红细胞增多症
美国俄亥俄州克利夫兰医学中心及费尔维尤医院的Asfand Yar Cheema医学博士公布了一项大型回顾性队列研究的重要发现：常用于糖尿病治疗的胰高血糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1a，如司美格鲁肽），可能为真性红细胞增多症（PV）患者带来意料之外的获益。
研究采用倾向得分匹配，纳入4119例接受GLP‑1a治疗的PV患者与匹配对照，在多个终点均观察到一致的获益：
GLP‑1a治疗组全因死亡率显著更低（4.47%vs 8.72%）
骨髓纤维化进展率更低（1.70%vs 3.06%）
静脉血栓栓塞事件更少（8.33%vs 11.41%）
同时住院率、ICU入住率、急性肾损伤、缺血性卒中/短暂性脑缺血发作事件均有所减少。
其潜在作用机制被认为与GLP‑1a调控关键细胞通路相关，包括PI3K/AKT/mTOR、ERK/MAPK及JAK/STAT信号通路，可能同时发挥抗炎与抗肿瘤作用。
尽管该观察性研究结果极具说服力，提示GLP‑1a存在超越传统代谢领域的治疗潜力，但研究者也客观指出研究局限性：无法确立因果关系、依赖电子病历编码等，并强调需开展随机对照试验以验证这一具有前景的关联。
ENABLE研究：BCR::ABL1抑制剂用于慢性髓系白血病
美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michael Mauro医学博士报告了正在进行的Ⅰa/Ⅰb期ENABLE研究（NCT05304377）的重磅结果。
该研究评估全球首创选择性活性位点BCR::ABL1抑制剂ELVN‑001，用于重度经治、对现有治疗失败或不耐受的慢性髓系白血病（CML）患者的疗效与安全性。
这款新型化合物展现出令人鼓舞的疗效：47%患者达到主要分子学缓解（MMR）；至24周时，77%患者BCR::ABL1转录本水平≤1%；中位随访29周时，80%患者仍在接受治疗。
尤为重要的是，该治疗（10~120 mg每日一次，或60~80 mg每日两次）在既往难治亚组中仍具活性：阿思尼布（asciminib）失败患者MMR率32%，泊纳替尼（ponatinib）失败患者MMR率35%。
ELVN‑001安全性特征良好，因不良事件停药率仅4.6%，且未确定最大耐受剂量。