编者按：2026年2月3日至6日，第19届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD)年会在都柏林举行。在F8基因各类突变中，无义突变（PTC）会导致凝血因子Ⅷ（FⅧ）截短表达，且患者抑制物发生风险差异极大，降低了临床风险预测模型的准确性。核糖体通读可跳过提前终止密码子，产生微量全长FⅧ蛋白，其表达产物可能影响机体免疫应答，进而改变抑制物形成风险。M.F.Testa等人基于EAHAD数据库，通过分析核糖体通读产物的免疫原性特征，对F8无义突变进行分型，旨在建立更精准的抑制物风险基因分类体系，为临床个体化风险评估与免疫干预策略提供理论依据。

 本研究纳入EAHAD数据库中1048例血友病A患者（含335例PTC突变患者），采用NetMHCII工具模拟核糖体通读（RT）产生的新型肽与MHCII类分子的结合亲和力，并与WT-FVIII肽进行免疫原性对比。结果显示：①WT-RT在无抑制剂患者中比例更高（p=0.022），而复发PTC且抑制剂阳性患者（n=136）中未检测到WT-RT（P=0.0001）；②FVIII轻链PTC的WT-RT率（12%）显著低于重链（25.2%）及B结构域（27.4%），且与抑制剂形成强相关；③对于无WT形成的PTC（n=297），抑制剂阳性患者的新型肽与HLA-DR亲和力差异显著高于阴性患者（P<0.0001），且该差异随多例患者携带相同PTC而增大；④自然存在的PTC突变（31%）较可预测PTC（22%）具有更高的WT-RT潜力（P=0.001），提示进化临床负选择效应。

该研究基于核糖体通读产物类型与免疫原性，提出F8无义突变抑制物风险的新型基因分类方法。结果证实，能否通过通读产生野生型FⅧ、新肽与MHCⅡ的结合亲和力，是决定抑制物发生风险的关键因素，且不同结构域突变与终止密码子类型存在明显差异。该分类体系可显著提升个体抑制物风险预测效能，为血友病患者开展突变分层监测、早期免疫干预及预后评估提供重要参考。未来可进一步结合临床队列验证，推动该基因分类模型在精准诊疗中的规范化应用。