第52届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会将于2026年3月22日-25日在西班牙马德里隆重举行。作为血液领域最受瞩目的国际学术盛会之一，EBMT汇集全球专家学者，聚焦学术前沿热点，引领临床实践革新，共同探讨造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展，不断推动学科高水平创新与发展。本期带来张亚晶教授团队苏爱国医生《受者来源（供者嵌合型）CAR-T多模式策略治疗异基因造血干细胞移植后早期复发血液肿瘤患者的研究》的内容。
摘要号：A199
题目：RECIPIENT-DERIVED (DONOR-CHIMERIC) CAR-T COMBINED WITH MULTIMODAL STRATEGIES ERADICATES EARLY RELAPSE POST-ALLO-HSCT
第一作者：苏国爱
通讯作者：张亚晶
单位：高博医疗集团北京博仁医院
背景
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期复发（<12个月）的血液系统恶性肿瘤患者，尤其伴有髓外病变（EMD）的患者，通常预后极差，生存时间极为有限。目前常用的挽救治疗方案主要包括供者淋巴细胞输注（DLI）或强化化疗，但这些治疗方式常伴随较明显的毒性，并可能诱发致命性的移植物抗宿主病（GVHD）。因此，如何在维持抗肿瘤活性的同时避免严重异体反应，成为该类患者治疗中的关键难题。
本研究提出一种新的治疗思路：利用双来源供者淋巴细胞——包括在受者体内环境中“教育”过的供者来源细胞以及原始供者来源细胞——进行CAR-T细胞制备，通过多模式治疗策略清除侵袭性髓外病变，克服多药耐药，并作为桥接治疗，使患者有机会接受潜在治愈性的第二次异基因造血干细胞移植。
方法
本研究纳入4例在异基因造血干细胞移植后6–12个月内早期复发并伴有髓外病变的患者（2例多发性骨髓瘤、1例T淋巴母细胞淋巴瘤、1例急性髓系白血病），中位年龄37岁。复发时所有患者供者嵌合率均>98%，且既往无严重GVHD病史。
其中，3例患者接受由移植后外周血制备的CAR-T细胞（功能上属于“受者环境教育后”的供者来源细胞）：2例多发性骨髓瘤患者分别接受BCMA靶向CAR-T（1例）或序贯BCMA/GPRC5D双靶CAR-T（1例），1例T-LBL患者接受CD7靶向CAR-T。第4例患者（伴异常CD7表达的AML）接受由原始健康半相合供者制备的CD7 CAR-T。所有患者CAR-T输注前均接受氟达拉滨联合环磷酰胺进行淋巴细胞清除预处理。疗效评估依据IMWG或ELN标准。本研究经机构伦理委员会批准（ChiCTR1900025419）。
结果
所有患者均获得显著疗效，客观缓解率（ORR）为100%，且全部达到微小残留病（MRD）阴性状态。安全性方面，未观察到GVHD的诱发或加重，亦未发生任何级别的ICANS，显示出良好的神经系统安全性。细胞因子释放综合征（CRS）均为1级或以下，整体安全性良好且可控。
图1. 单中心队列患者临床疗效及治疗干预时间线
结论
本研究为供者来源CAR-T治疗异基因移植后早期复发提供了概念验证。受者来源（供者嵌合型）CAR-T联合多模式治疗策略能够快速且有效清除侵袭性髓外病变，并在保持强抗肿瘤活性的同时避免诱发GVHD，展现出良好的安全性特征。该策略进一步证明，通过整合“受者环境教育后的供者CAR-T细胞”与“原始供者CAR-T细胞”，可以为多线治疗后难治患者提供桥接至潜在治愈性第二次半相合移植的可行路径。
专家简介
张亚晶
北京高博医院
北京高博博仁医院肿瘤&免疫•创新医学中心 主任
主任医师 中国药科大学硕士生导师
北京市科技新星
医学博士 博士后
•主要研究方向：
细胞与免疫治疗在肿瘤及自身免疫性等疾病中的临床应用与转化研究。
•科研成果：
以第一负责人主持国家自然科学基金等省部级课题 6 项；
以第一作者在《Blood》、《Leukemia》、《JEM》、《STTT》等杂志发表多篇SCI论文，累积影响因子140余分；
获得《JEM》2023年度优秀论文奖；
南粤科技创新优秀论文一等奖
解放军总医院科技进步二等奖
•学术任职：
中国研究型医院学会 细胞治疗与生物治疗专业委员会 委员
中国癌症基金会 血液肿瘤康复核心专家
中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员
中国医药教育协会 基础与临床研究促进工作委员会 常务委员
中国医药生物技术协会皮肤软组织修复与重建技术分会第三届委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会 委员
《JCO-Blood中文版细胞与免疫治疗》专刊编委会 委员
中国人体健康科技促进会 细胞免疫治疗专业委员会 委员
中国血液病专科联盟 淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组 成员
中国医学科学院 血液病医院 研究员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会第三届委员会委员