9月13日～17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肿瘤领域的国际顶级盛会之一，来自全球的专家学者齐聚一堂，共享前沿研究成果，共谋未来发展方向。在本次大会上，复旦大学附属中山医院刘澎教授团队的一项研究入选大会Mini oral，并由徐佳岱医师进行现场汇报。该研究探讨了边缘区淋巴瘤（MZL）一线治疗的无化疗（chemo-free）方案，初步结果令人欣喜。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀徐佳岱医师深入解读该研究，并分享对该方案的未来期待和研究计划。
徐佳岱医师在ESMO现场作报告
《肿瘤瞭望-血液时讯》在本次ESMO大会上，您报告了奥布替尼联合奥妥珠单抗（O2）一线治疗边缘区淋巴瘤（MZL）患者的初步结果，可否首先请您介绍下开展该研究的背景和初衷？
徐佳岱医师：本次大会上，我们汇报的是一项观察性、前瞻性的临床研究，旨在MZL初治患者中探索一线治疗的无化疗（chemo-free）方案。目前针对MZL的一线系统治疗是以CD20单抗为基础的免疫化疗，但尚无公认的标准方案。而且，在这些免疫化疗方案中，患者经常会出现一些与治疗相关的副作用，甚至会影响整体生存。因此，本研究中我们选择了两个药物联合的无化疗方案，其中一个是由我国自主研发的BTK抑制剂奥布替尼，目前获批用于MZL的二线治疗；另一个是二代CD20单抗奥妥珠单抗，尽管GALLIUM研究并未发现其相较对照药物在总生存（OS）和无进展生存（PFS）方面的统计学差异，但从生存曲线可以看到其对MZL具有较好的改善作用，分析可能是由于该研究中采用的是免疫化疗方案，由此引发的不良事件（AE）导致的结果。因此，我们希望联合两个靶向药物，探索一个针对MZL患者的无化疗方案，在确保安全性的基础上，同时具有更好的疗效。
《肿瘤瞭望-血液时讯》研究显示，O2方案一线治疗的最佳客观缓解率（ORR）达到了100%，这对于临床实践意味着什么？是否预示着未来MZL一线治疗策略的重大变革？
徐佳岱医师：MZL患者的整体生存时间较长，大部分患者总生存（OS）可超过10年，部分具有高危因素的患者中位OS也可达到5年左右。因此，尽管本研究的初步结果令人欣喜，但由于中位随访时间较短，尚未达到1年，因此还需进一步增加随访时间，以明确该方案是否可以实现深度缓解，使患者达到长期生存。目前研究仍在进行中，患者尚处于维持治疗阶段，因此我们也会持续观察患者的最终结果。不过基于目前的这些初步研究结果，我们对未来充满期待。另外，既往临床研究也提示，MZL患者可能不太适合免疫化疗方案，而可能更适合chemo-free的靶向方案。因此，如果后续数据能够更加坚固，我认为是可以改变目前MZL一线治疗的指南。
《肿瘤瞭望-血液时讯》安全性分析显示，部分患者出现了中性粒细胞减少症、血小板减少症等不良反应。您如何评估这些不良事件的影响？未来在临床应用中，您会如何管理这些潜在风险？
徐佳岱医师：在入选研究的所有患者中，有7人出现了AE，其中5人出现1～2级中性粒细胞减少，2人出现3～4级中性粒细胞减少，但均通过升高白细胞的药物治疗得以恢复。换言之，治疗方案的安全性相对较好，并未出现因AE导致的治疗中断。同时，与既往的化疗方案相比，未观察到肺炎、大出血、心血管事件这些临床较常见的治疗副作用，因此整体而言，这种chemo-free方案的安全性较好。
《肿瘤瞭望-血液时讯》鉴于研究仍在持续招募中，您对未来数据的收集和分析有何期待？此外，您和团队是否计划探索O2方案在不同类型MZL（如EMZL、SMZL等）中的疗效差异？
徐佳岱医师：目前研究仍在进行中，患者也在持续入组观察中，纳入时间最长的患者尚处于维持治疗阶段，因此后续会持续更新研究数据。同时，我们也希望这些患者在维持治疗结束后，依然能够有至少2年以上的随访，以观察他们停药后的反应，包括有无疾病复发、进展的情况。因此，除了chemo-free的特点外，该联合方案另一个创新点是进行了有效时段的探索，即让患者在有限时间（1年）维持治疗后停药，而不是让患者长期无休止的治疗，但1年的维持治疗时间是否合适，还有待更长时间的观察才能得出结论。
在MZL的三个亚型中，80%以上都是黏膜相关组织淋巴瘤（MALT）/结外MZL（EMZL），而脾脏MZL（SMZL）和结内MZL的发病率较低，临床相对少见。既往的研究数据显示，结内MZL的临床特征可能更加清晰。此外，根据国际预后指数（IPI）评分，高危（IPI 3~5分）MZL患者是否更容易出现疾病进展（PD），也是我们目前所关注的，而这些数据都需要在未来的研究中进一步更新。
参考文献：
1. Herold M, et al. Hemasphere. 2022 Feb 24;6(3):e699.
2. A prospective study of orelabrutinib plus obinutuzumab (O2) in treatment-naïve marginal zone lymphoma (MZL): preliminary analysis on efficacy and safety. ESMO 2024：815MO.
专家简介
刘澎
教授、主任医师、博士生导师
复旦大学附属中山医院血液科主任
复旦大学附属中山医院厦门医院血液科主任
复旦大学校聘关键岗位引进人才上海市卫生系统优秀学科带头人
上海市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
上海市医学会血液学专科分会副主任委员
上海市抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中华医学会血液学分会全国委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会副主任委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
专家简介
徐佳岱
复旦大学附属中山医院主治医师
复旦大学内科学博士
上海市医学会血液学分会青年委员
中国抗癌协会中西整合多发性骨髓瘤专业委员会委员
主持国家自然科学基金1项，福建省自然科学基金1项
以第一作者身份发表SCI论文多篇
获多项国家实用新型专利，1项国家发明专利
复旦大学附属中山医院 “三八红旗手”
曾获复旦大学博士研究生一等奖学金
上海市血液学年会优秀论文
江苏省科技进步三等奖
江苏省优秀硕士论文，国家奖学金，南京医科大学第七届临床技能训练优秀指导老师等