此前，欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）联合黄河教授团队的系列研究已揭示，单倍型相合造血干细胞移植（HAPLO）可为患者带来获益。基于前期成果，在本届美国血液学会（ASH）会议上，浙江大学医学院附属第一医院叶逸山博士汇报了最新工作进展，分享了伴可检测微小残留病（MRD）的完全缓解期成人AML患者单倍体相合移植结局（摘要号：1059）。为深入解析研究价值，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀叶逸山博士现场解读，以期为临床供者选择策略优化提供参考。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：您的研究聚焦MRD阳性完全缓解（CR）期成人AML人群，提出“HAPLO供体可能通过更强移植物抗白血病效应（GVL）改善结局”的假设。这一假设的提出基于哪些前期证据？选择MRD阳性CR期作为切入点，对临床策略有何特殊意义？

叶逸山博士：本研究思路的形成基于前期多项研究成果，包括来自中国、美国及欧洲的相关研究。近两年来，本团队在黄河教授的带领下，与欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）协作，围绕高危急性髓系白血病的供者选择开展了一系列研究。

这些研究结果共同提示，对于高危或复发难治患者，单倍体造血干细胞移植可能通过更强的移植物抗白血病效应降低复发，从而带来临床获益。本研究正是在此基础上延续并深入探索的延续性工作。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究中HAPLO组CR2期移植患者比例（22%）高于MSD组（15%），而CR2本身是复发高危因素，但HAPLO仍展现出优势。这是否提示供体类型对MRD阳性患者的预后影响可能超过移植时机？临床中针对MRD阳性的CR1与CR2患者，在供体选择上是否建议制定差异化策略？

叶逸山博士：本研究中接受单倍体造血干细胞移植达到第二次完全缓解（CR2）患者比例确实更高，但从研究结果来看，单倍体造血干细胞移植仍展现出在复发预防方面的优越性及生存获益优势。

这一结果进一步表明，相较于亲缘或非亲缘HLA相合造血干细胞移植，单倍体造血干细胞移植在移植物抗白血病效应方面具有独特优势。关于后续是否基于此类研究制定临床决策，仍需更大样本量的前瞻性随机对照研究予以验证。

《肿瘤瞭望-血液时讯》研究结论表明，对于MRD阳性的完全缓解期AML患者，HAPLO移植在预防复发方面具有优势，从而带来更好的LFS和GRFS。基于这一结果，您认为在临床实践中应该如何调整供者选择策略？对于未来进一步优化HAPLO移植方案以进一步提高患者生存率，您有哪些研究方向和建议呢？

叶逸山博士：在供者选择方面，针对高危急性髓系白血病、移植前微小残留病变（MRD）阳性，或处于CR2及复发状态的患者，单倍型相合移植可能为其带来临床获益。

未来工作的重点在于，如何对这些临床数据进行更深入的挖掘，并设计前瞻性随机对照研究，以验证上述初步结论，进而为临床决策提供依据。

总之，在供者选择及个体化移植策略的探索道路上，仍有大量工作有待开展，需要全国乃至全球同行携手推进。

研究摘要

1059：对于在伴有可检测残留病（MRD）的完全缓解期接受移植的成人急性髓系白血病患者，单倍体相合供者较同胞全相合供者可带来更佳预后：一项来自EBMT全球委员会及ALWP的研究

摘要正文

疾病复发是急性髓系白血病（AML）患者接受异基因造血干细胞移植后所面临的主要挑战。与MRD阴性的患者相比，在伴有可检测残留病的完全缓解期接受移植的患者，其移植后复发风险显著增加。与人类白细胞抗原全相合供者相比，单倍体相合供者（HAPLO）的移植物可能发挥更强的移植物抗白血病效应。在欧洲血液和骨髓移植学会的一项全球多中心、基于注册登记的分析中，我们比较了使用单倍体相合供者、同胞全相合供者或10/10 HLA全相合非血缘供者进行异基因造血干细胞移植后的结局。

本研究分析了2015至2022年间来自269个EBMT中心的3385例在首次或第二次完全缓解期接受首次异基因造血干细胞移植的成人AML患者的数据。其中2765例患者在CR1期移植，620例在CR2期移植。所有患者均通过分子生物学方法检测到残留病。HLA不合的非血缘供者、脐带血移植或移植物经过体外处理的病例被排除。单倍体相合移植仅限于接受移植后环磷酰胺进行移植物抗宿主病预防的受者。采用多变量Cox回归模型分析供者类型对结局的影响。

共分析了3385例移植患者，包括609例（18%）单倍体相合、1057例（31%）同胞全相合和1719例（51%）非血缘全相合移植。在整个研究人群中，中位年龄为55岁。在单倍体相合组中，于CR2期移植的比例高于同胞全相合组或非血缘全相合组。外周血是主要的干细胞来源。减低强度预处理用于约一半的患者。疾病复发是三个队列中主要的死亡原因。

多变量分析显示，与单倍体相合移植相比，同胞全相合移植与显著更高的疾病复发风险（风险比=1.55）和更低的非复发死亡率相关，从而导致更差的长期无白血病生存率和移植物抗宿主病/无复发生存率。有趣的是，与单倍体相合移植相比，非血缘全相合移植虽与更高的复发率相关，但在生存结局方面无显著差异。

与预期一致，相比在CR1期移植，在CR2期移植与显著更高的复发风险和更差的生存结局相关。清髓性预处理方案与显著更低的复发率和更优的生存结局相关。此外，移植时体能状态更好的患者非复发死亡率更低，总生存率更优。高龄与更高的非复发死亡率和更差的总生存率相关。

对于在MRD阳性的完全缓解期接受移植的AML患者，与同胞全相合移植相比，单倍体相合移植可带来更好的长期无白血病生存和移植物抗宿主病/无复发生存，这主要归因于其更强的预防复发效应。

专家简介

叶逸山 博士

浙江大学医学院附属第一医院

浙江大学医学院附属第一医院特聘副研究员/浙江大学硕士研究生导师

浙江省 高层次卫生人才 医坛新秀

主持科技部重点研发计划“政府间国际科技创新合作——中法杰出科研人员”重点专项一项，主持国家自然科学基金1项。

以第一作者/通讯作者（含共同）在Blood，Signal Transduct Target Ther, J Hematol Oncol, Blood Cancer J，Am J Hematol, Cell Discovery等期刊发表中科院一区论文10篇，Bone Marrow Transplantation期刊编委

国际学术会议特邀/口头报告（ASH 4次口头，EBMT多次特邀及口头报告），连续三年（2023，2024，2025）荣获EBMT最佳口头摘要奖

EBMT中国办公室 研究协调员/国际临床血液学学会（IACH）青年大使

中国生理学会血液生理学专业委员会   委员

浙江省医学会血液学分会 青年委员

浙江省免疫学会青年工作委员会  副主任委员