多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一，具有高度异质性和复杂病程。患者在初诊阶段若能获得深度且持久的缓解，对于改善整体预后具有关键意义。在本届美国血液学会（ASH）年会上，杜鹃教授的研究成果入选口头报告，评估了双靶点 BCMA/CD19 FasTCAR-T 在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）一线治疗中的应用。其结果令人鼓舞，为CAR-T治疗前移再次提供了有力证据。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀杜鹃教授对该研究进行深入解读，并分享未来进一步的研究计划。

《肿瘤瞭望-血液时讯》GC012F/AZD0120在新诊断多发性骨髓瘤中展现出100% ORR和97% sCR的突出结果，且MRD阴性率在多时间点均保持极高水平。您认为这一双靶点FasTCAR-T一线应用的核心临床价值在哪里？对当前NDMM的治疗格局意味着什么？

杜鹃教授：在多发性骨髓瘤的治疗中，初诊和首次复发是两个关键阶段。若患者在初诊阶段能够获得更深层次、持续时间更长的缓解，将对整体预后产生重要影响。从现有治疗手段来看，以CAR-T为代表的免疫治疗是最具前景的策略之一，其在复发/难治性患者中已展现出深度缓解和高有效率。因此，将CAR-T治疗前移至一线治疗，是未来发展的必然方向。

从各类疾病及药物应用规律来看，新疗法通常会从后线逐步向前线推进。基于本次公布的数据，CAR-T在初诊多发性骨髓瘤患者中同样表现出极深的缓解程度、极高的有效率，并具有持久的缓解持续时间。这些结果具有重要代表性意义，进一步支持了CAR-T向前线应用的潜在价值。

《肿瘤瞭望-血液时讯》本研究采用了兼具BCMA与CD19的双靶点设计，同时依托FasTCAR-T“次日生产”平台。能否请您进一步介绍这种双靶点与快速生产模式在机制与临床优势上的创新点？它解决了传统CAR-T在骨髓瘤中的哪些痛点？

杜鹃教授：单靶点CAR-T治疗在多发性骨髓瘤中已取得显著疗效，但仍有部分患者会出现复发，这促使我们思考如何进一步提高缓解深度并延长缓解持续时间。多发性骨髓瘤具有高度异质性，肿瘤细胞表面表达多种特异性抗原。现有研究显示，CD19在骨髓瘤中具有一定肿瘤干细胞样特征。因此，将传统经典的BCMA靶点与CD19靶点相结合，可同时覆盖具有“干性”的细胞群与典型的肿瘤细胞，有望增强整体杀伤效应，从而获得更持久的治疗反应。临床研究结果亦验证了这一策略在缓解深度和缓解持续时间上的预期优势。

此外，传统CAR-T细胞制备通常需要4–6周甚至更长的时间。然而，无论对于复发/难治患者还是初诊患者，快速实现病情控制都至关重要。而且，在等待CAR-T回输期间通常需采用桥接治疗以维持病情稳定，但桥接治疗可能带来毒副作用，并进一步延长整体治疗周期。因此，快速制备平台通过显著缩短生产周期，提高治疗的时效性和及时性，在临床应用中具有较大优势。

《肿瘤瞭望-血液时讯》研究显示高危细胞遗传学患者与非高危患者的缓解深度相当，但软组织浆细胞瘤患者的生存明显较短。您如何解读这些亚组间的差异？未来是否需要针对不同风险特征进行差异化的CAR-T应用策略？

杜鹃教授：CAR-T在多发性骨髓瘤中的个体化精准治疗也是当前探索的重要方向。多发性骨髓瘤具有高度异质性，在我们的研究中，约80%的患者属于高危群体，包括高危细胞遗传学异常、存在髓外病变等。其中，髓外软组织病变患者在临床上仍属于颇具挑战的亚型，其根本原因在于我们对髓外软组织发病机制的认识尚不充分，这也导致部分患者在接受CAR-T治疗时效果不佳。此外，CAR-T在软组织中的渗透性可能受限，其作用靶点在软组织浆细胞与骨髓浆细胞上的表达存在差异，这进一步增加了治疗难度。

尽管如此，随着对多发性骨髓瘤发病机制理解的不断深入，以及针对不同骨髓瘤细胞特性的新靶点的持续开发，这些临床难点有望逐步被攻克，从而进一步推动CAR-T治疗的精准化和疗效提升。

《肿瘤瞭望-血液时讯》在中位随访已达30个月但仍未达到中位PFS和OS的前提下，GC012F/AZD0120未来的研究重点将聚焦于哪些方向？例如更大样本验证、与移植策略的整合、维持治疗的优化，或是进一步拓展至哪些骨髓瘤人群？

杜鹃教授：截至目前，本研究在初诊患者中的中位随访时间已达36.5个月，超过3年。下一步将在全球范围内开展多中心临床研究，并针对不同患者群体，包括高危细胞遗传学异常、髓外病变以及适合移植和不适合移植患者进行更深入研究。甚至，未来还可能开展与自体造血干细胞移植的随机对照研究。这也是任何一项新疗法的发展方向，即通过严谨的临床研究不断拓展适用人群，最终为更多患者提供更优的治疗选择。