在近期举行的美国血液学会（ASH）年会上，浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授、何静松教授团队共有12项成果获选，集中展示了在多发性骨髓瘤领域从基础到临床的系统性探索。这些研究围绕疾病复发根源、耐药机制、预后评估及治疗策略等关键科学问题展开，形成了从机制解析到临床转化的完整证据链条。会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀蔡真教授系统解析团队研究成果，并阐述后续研究规划，为推动该疾病诊疗进步提供学术参考。

蔡真教授：本次美国血液学会（ASH）上，我们团队共有12项研究获得收录，研究内容涵盖广泛，系统覆盖了从疾病复发机制探究至优化治疗策略的完整学术链条。

具体而言，研究成果主要集中于以下四大创新维度：

其一，绘制骨髓瘤细胞“成长路线图”：本研究团队首次鉴定出LILRB4⁺细胞亚群，该细胞亚群作为骨髓瘤“种子细胞”，具备强大的致瘤潜能及耐药特性；同时阐明了可靶向干预的EP300/TBX2信号通路，为新型靶向药物研发提供了明确的作用靶点及研究方向。

其二，构建免疫基因预后预测体系：通过检测外周血中T细胞受体β链（TRB）克隆扩增比例，可实现对患者预后的无创、快速评估。该检测方法具有较高的预测准确性，有望在未来成为临床常规预后评估手段。

其三，解析肿瘤微环境介导的耐药机制：本团队研究明确了三种关键耐药调控机制，分别为YB-1蛋白介导肿瘤细胞对化疗药物的耐药逃逸、NAMPT高表达巨噬细胞通过调控代谢重编程形成肿瘤保护微环境、NEDD4-1蛋白通过调控巨噬细胞功能表型逆转其耐药特性，恢复肿瘤细胞对治疗药物的敏感性，上述发现为制定联合治疗策略提供了全新靶点依据。

其四，开展创新联合治疗方案的临床验证：本团队在全球范围内率先启动Apo-KPd方案的前瞻性临床研究，在包含CAR-T细胞治疗失败在内的难治性患者群体中，该方案的整体缓解率超过65%。

安全性方面，3-4级不良事件发生率为23.8%，主要为肿瘤溶解综合征（14.3%）、中性粒细胞减少（4.8%）、血小板减少（4.8%）和肺炎（4.8%），与KPd已知毒性谱一致。常见的治疗不良事件（TEAE）包含肝功能不全（23.8%）、乳酸脱氢酶升高（23.8%）、呼吸道感染（19.0%）和肿瘤溶解综合征（14.3%）。未观察到埃普奈明相关的新发毒性（如肝衰竭、严重免疫毒性），提示联合方案未显著叠加毒性。

未来，我们的后续研究计划将围绕“清除种子细胞、重塑肿瘤微环境、构建智能预测体系”三大核心方向展开。针对骨髓瘤干细胞的治疗方面，计划开展EP300抑制剂联合现有治疗药物的临床试验，评估其对LILRB4⁺种子细胞的清除效能，以期实现患者的深度缓解；在肿瘤微环境重塑领域，将通过靶向药物调控巨噬细胞功能表型，将其从肿瘤保护性表型重编程为抗肿瘤效应表型，同时联合免疫治疗手段提升整体治疗疗效；在智能预测体系构建上，将整合基因测序、免疫功能评估、影像组学等多维度数据，构建并训练人工智能预测模型，实现对患者CAR-T细胞治疗等新型疗法的疗效及不良反应风险的精准预测，为个体化治疗策略制定提供支撑；此外，将同步推进多中心临床研究，进一步验证Apo-KPd方案的疗效及安全性，旨在推动该方案成为复发难治性多发性骨髓瘤的标准治疗选择。

综上，本研究团队将通过多维度研究实践，逐步实现多发性骨髓瘤的长期可控乃至治愈目标。

蔡真教授团队摘要

专家简介

蔡真 教授

浙江大学医学院附属第一医院

医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师

多发性骨髓瘤治疗中心主任

浙江省卫生高层次创新人才

浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员

浙江省医学会血液学分会候任主任委员

中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长

中国免疫学会血液免疫专委会常委

CSCO中国自体造血干细胞移植工作组 副组长

何静松  教授

浙江大学医学院附属第一医院

浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心

主任医师，科室副主任，硕士生导师

中国医师学会浙江血液分会青年委员

浙江省免疫学会血液分会委员

中国老年医学会血液分会骨髓瘤专业委员

中国抗癌协会血液分会多发性骨髓瘤学组委员