作者：原发性血小板增多症（ET）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，属于血液系统疾病。其核心特征是骨髓中产生血小板的巨核细胞发生克隆性（异常）增殖 ，导致外周血中血小板计数持续性显著升高 （通常>450×10⁹/L），并常伴有血小板功能异常[1]。该病多见于中老年人，但可在任何年龄发病。治疗的主要目标是预防和治疗血栓与出血并发症，而非单纯将血小板计数降至正常。治疗方案根据患者的血栓风险分层 （基于年龄、血栓病史、心血管风险因素等）制定：低危患者：可能仅需观察或使用阿司匹林等抗血小板药物。中高危患者：需使用降细胞治疗药物以减少血小板数量，常用药物包括阿那格雷、羟基脲、干扰素-α等[1]。对症处理：针对微血管症状（如阿司匹林对红斑性肢痛症有效）和并发症进行治疗[1]。
最新版《CSCO恶性血液疾病诊疗指南（2026）》[2]Ⅰ级推荐药物为羟基脲、阿那格雷、重组干扰素α-2a，但由于阿那格雷在我国上市较晚，临床医生对其药理特性、适用人群及安全性管理尚缺乏足够的实践经验。特别是在面对羟基脲耐药或不耐受的复杂病例时，如何规范使用阿那格雷成为亟待探讨的临床课题。本文分享一例老年ET患者换用阿那格雷治疗的成功案例，通过深入分析其疗效与安全性，旨在为临床优化ET个体化治疗方案提供参考。
病例简介
一、基本信息
患者女性，64 岁，于 2025 年 12 月 11 日入院。主诉：发现血小板增多 4 月余。
现病史：2025 年 8 月常规体检发现血小板 809×10⁹/L，白细胞、血红蛋白均正常，未行系统诊治；2025 年 12 月复查血小板升至 1009×10⁹/L，伴精神差、睡眠及食欲减退，无发热、皮肤黏膜出血、骨痛、肢体麻木等症状，为明确诊治以 “血小板增多原因待查” 收入院。
既往史：30 余年前剖宫产手术史；30 余年肺结核病史，自述病灶已钙化，2025 年 6 月胸部 CT 提示双肺陈旧性结核病灶；否认高血压、糖尿病、慢性肝肾疾病等慢性病史。
个人史：无吸烟、酗酒史，无工业毒物及放射线接触史，生活作息规律。
家族史：无家族遗传性血液病及类似血小板增多病史，直系亲属身体健康。
二、入院检查
1 、实验室检查
2 、影像学检查
3 、骨髓形态及活检
4 、基因及染色体检查
三、临床诊断
结合患者持续血小板显著升高、骨髓巨核细胞异常增生、JAK2 V617F 致病性突变阳性，排除继发性血小板增多及其他骨髓增殖性肿瘤，依据 WHO 2016 分型标准及 CSCO 危险度分层指南[2,4]，明确诊断：
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原发性血小板增多症（高危组）；
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陈旧性肺结核；
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低纤维蛋白原血症；
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三尖瓣少量反流、左室舒张功能减低。
四、治疗经过
1 、第一阶段：羟基脲初始治疗
患者为 64 岁高龄、JAK2 V617F 突变阳性，参照 IPSET 血栓预测标准归为高危人群[2]，按指南予一线药物羟基脲降血小板治疗。
2 、第二阶段：换用阿那格雷靶向治疗
参照 NCCN 2026 版骨髓增殖性肿瘤诊疗指南[5]，对于羟基脲耐药、疗效不达标的高危 ET 患者，选用阿那格雷作为替代治疗。
五、疗效评价
1 、血小板控制效果
换用阿那格雷后持续随访监测：入院血小板峰值 1207×10⁹/L，羟基脲治疗后维持在 1041×10⁹/L，阿那格雷规范治疗后 2026 年 3 月 6 日血小板降至 300×10⁹/L，稳定控制在正常安全范围，远低于高危患者＜600×10⁹/L 的控制目标，降血小板疗效确切。
2 、安全性评价
全程服用阿那格雷期间，患者无恶心、呕吐等胃肠道反应，无心悸、胸闷、低血压等心血管不良反应；无皮肤瘀斑、牙龈出血、消化道出血等出血事件；肝肾功能持续正常，精神、食欲、睡眠状态较入院时明显改善，生活质量显著提升。
3 、合并症管控
患者陈旧性肺结核病灶稳定，无活动性结核发作；心脏三尖瓣少量反流及左室舒张功能减低无进展，阿那格雷未加重心脏负荷，在合并心脏轻微病变老年患者中耐受性良好。
六、随访情况
出院后持续规律随访，每月复查血常规、每 3 个月复查肝肾功能及腹部彩超，持续监测血小板水平、骨髓纤维化进展及结核病灶变化。目前患者阿那格雷小剂量维持治疗，血小板长期稳定在 300~400×10⁹/L，无血栓、出血并发症，无药物相关不良反应，病情处于长期稳定状态。
治疗体会与讨论
本例 64 岁 ET 患者，JAK2 V617F 突变阳性，合并陈旧性肺结核、心脏瓣膜反流，属于特殊高危人群。一线羟基脲治疗后血小板无法达标，存在治疗瓶颈，换用阿那格雷后实现血小板快速、平稳控制，充分证实阿那格雷对羟基脲疗效不佳的 ET 患者具有显著临床优势。
阿那格雷为磷酸二酯酶3A（PDE3A）抑制剂，可通过抑制骨髓巨核细胞成熟分化、减少血小板生成，同时轻度抑制血小板聚集，降血小板特异性强；此外，与羟基脲等细胞毒药物不同，阿那格雷对其他造血细胞谱系影响较小，具有较高的谱系选择，对红、白细胞影响小，安全性良好[6]。
特别是本例患者合并陈旧性结核、心脏轻微病变，阿那格雷治疗期间并未诱发结核活动及心脏不良事件，适配特殊合并症 ET 患者的治疗需求；同时患者存在低纤维蛋白原血症，换用阿那格雷后停用阿司匹林，规避了联合用药的出血风险，方案个体化、安全性高。
因此，在 ET 临床诊疗中，对于羟基脲耐药、疗效不达标、老年、合并心肺部基础疾病等特殊患者，阿那格雷可作为优选一线治疗药物，兼具高降板有效性与良好用药安全性，值得临床广泛推广应用；临床中需动态监测血象、心血管指标，个体化调整剂量，兼顾疗效与安全。
参考文献：
[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 成人原发性血小板增多症诊断与治疗中国指南（2026年版）. 中华血液学杂志，2026，47(05):409-423. DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20260212-00089.
[2]中国临床肿瘤学会 (CSCO). CSCO 恶性血液病诊疗指南 2026 . 北京：人民卫生出版社，2026.
[3] 刘红星. JAK2 V617F 突变在骨髓增殖性肿瘤中的诊断及预后价值 [J]. 诊断病理学杂志，2023,30 (02):156-159.
[4] 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 骨髓增殖性肿瘤诊断和治疗指南 (2016 年 WHO 分型修订版)[J]. 中华血液学杂志，2016,37 (10):833-836.
[5] NCCN. NCCN Guidelines Version 1.2026: Essential Thrombocythemia [EB/OL]. 2026.
[6] 中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会. 阿那格雷临床应用指导原则（2025年版）. 白血病·淋巴瘤，2025，34(08):449-458. DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20250718-00116.