编者按：免疫性血小板减少症（ITP）是一种由免疫失衡介导的获得性自身免疫性疾病，患者体内产生的血小板自身抗体可促进血小板破坏并抑制血小板生成。对于持续性或慢性ITP患者而言，如何实现快速、安全且持久的血小板恢复，仍是临床治疗的重要目标。在2026年国际血栓与止血学会（ISTH）大会上，日本Yoshitaka Miyakawa教授报告了ADVANCE IV研究及其开放标签扩展研究（ADVANCE IV+）的进一步分析结果，探索静脉注射艾加莫德（efgartigimod）治疗成人原发性ITP患者后血小板应答时间特征。研究显示，艾加莫德可快速提升血小板水平，在治疗早期即显示出显著改善，并提高患者获得持续血小板应答的比例，为ITP免疫靶向治疗提供了新的循证依据。

ITP的发生发展与异常免疫反应密切相关。其中，血小板特异性IgG自身抗体发挥关键作用，包括促进抗体包被血小板被网状内皮系统清除，以及抑制巨核细胞功能及血小板生成。因此，降低致病性IgG自身抗体水平、调节异常体液免疫反应，成为近年来ITP治疗探索的重要方向。艾加莫德是一种经工程化改造的人源IgG1 Fc片段，通过阻断新生Fc受体（FcRn）介导的IgG再循环过程，加速IgG降解，从而降低循环IgG水平，包括参与疾病发生的致病性IgG自身抗体。ADVANCE IV研究旨在评估该免疫靶向策略在持续性或慢性ITP患者中的治疗价值，并进一步分析血小板恢复速度及持续应答特点。

研究设计

ADVANCE IV是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究（NCT04188379）。纳入筛选期平均2次血小板计数均＜30×10⁹/L的成人持续性或慢性原发性ITP患者，按照2∶1随机分配，接受艾加莫德（10 mg/kg，静脉注射）或安慰剂治疗24周。前4周每周给药一次；从第5周至第24周，根据血小板计数情况，调整为每周一次或每两周一次给药。

完成ADVANCE IV研究的患者可进入开放标签扩展研究ADVANCE IV+，继续接受艾加莫德治疗。本次分析重点评估：达到连续2次血小板计数≥50×10⁹/L所需时间；达到连续2次血小板计数≥100×10⁹/L所需时间。

研究结果

ADVANCE IV研究共纳入131例患者：艾加莫德组：86例；安慰剂组：45例。其中124例患者纳入ADVANCE IV与ADVANCE IV+联合分析。

研究显示，与安慰剂相比，艾加莫德能够快速改善血小板计数。治疗第7天，艾加莫德组血小板计数较基线平均增加22.2×10⁹/L，而安慰剂组下降0.9×10⁹/L，两组差异具有统计学意义（P=0.0293）。随后多个随访时间点，艾加莫德组血小板计数改善均持续优于安慰剂组。这一结果提示，针对IgG介导免疫异常的治疗策略可能在治疗早期即发挥作用，促进血小板快速恢复。

除血小板计数变化外，研究进一步关注具有临床意义的持续血小板应答。Kaplan-Meier分析显示，截至治疗第42天，连续2次血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例：艾加莫德组：31.8%；安慰剂组：2.2%。在ADVANCE IV与ADVANCE IV+联合分析人群中达到该标准患者比例为35.0%。

进一步分析显示，截至第42天：连续2次血小板计数≥100×10⁹/L的患者比例：艾加莫德组：16.6%；安慰剂组：2.4%；联合分析人群：19.7%。上述结果表明，艾加莫德不仅能够促进血小板快速升高，同时有助于提高持续血小板恢复的可能性。

在安全性方面，艾加莫德整体耐受性良好。研究期间发生的不良事件多数为轻中度，未发现新的安全性风险信号。

总结与展望

近年来，ITP治疗理念逐渐从单纯控制血小板水平，转向基于疾病机制的精准免疫调控以及长期疾病管理。ADVANCE IV及ADVANCE IV+研究进一步证实，靶向IgG介导免疫异常的新型治疗策略能够在治疗早期促进血小板恢复，并提高持续血小板应答比例，同时保持良好的安全性。未来，随着更多机制导向治疗策略的发展，ITP治疗有望进一步实现从“提高血小板”向“精准调节免疫、改善长期疾病控制”的转变，为不同疾病阶段和治疗需求的患者提供更加个体化的治疗选择。