近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）明显改善了复发/难治大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的结局。随着CAR-T细胞治疗技术的成熟，临床发现CAR-T细胞治疗相关毒性及疗效的个体化差异显著，值得进一步研究。由于CAR-T细胞治疗费用昂贵，临床亟需CAR-T治疗的预测模型，即在CAR-T治疗前筛选出真正能够获益的患者。
近期，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科胡凯教授及张娜护士长带领团队在Annals of Hematology杂志发表了题为“Baseline immunonutritional status drives CAR-T-cell efficacy, survival, and safety in R/R lymphoma: validation of a pre-lymphodepletion PNI threshold”的研究论文，从营养学角度为CAR-T细胞治疗R/R LBCL提供了新的思路。
研究背景
胡凯教授谈到：随着CAR-T细胞治疗技术的成熟，国际众多的专家学者从多个角度探索了CAR-T治疗R/R LBCL的预测模型，主要研究方向为肿瘤负荷、ctDNA检测、免疫细胞亚群、肿瘤免疫微环境及CAR-T细胞动力学等。近年来，针对全身免疫功能的研究集中于多种恶性肿瘤的潜在生物标志物，备受肿瘤领域的学者瞩目。本中心护理团队在张娜护士长带领下，从2021年开始专注于营养状况与CAR-T治疗不良反应与预后的关系研究。相关的研究初步结果已在美国血液学学会（ASH）年会、亚太血液和骨髓移植协会（APBMT）年会、欧洲血液学协会（EHA）年会等多次报告。本次研究是本中心449例的R/R LBCL大样本分析。根据清淋前预后营养指数（Prognostic nutritional index，PNI）分组，旨在探讨PNI与CAR-T治疗后不良反应及疗效的相关性。
张娜护士长谈到：我们在CAR-T细胞治疗淋巴细胞清除化疗前，测定血清白蛋白水平和绝对淋巴细胞计数，计算PNI值：PNI采用以下公式计算：血清白蛋白水平（g/L）+5×淋巴细胞计数。采用最大选择秩统计法确定预测生存期的最佳PNI截断值为39.2。根据该截断值将患者分为高PNI组（>39.2，n=363）和低PNI组（≤39.2，n=86）。
研究亮点
01、高PNI组患者的临床反应更优
与低PNI组相比，高PNI组患者的临床反应显著更优：总体缓解率（ORR：65.5% vs. 44.2%，P<0.001）和完全缓解率（CRR：52.2% vs. 27.9%，P<0.001）均更高。
02、高PNI组患者的长期生存率显著改善
中位随访时间为33.12个月，高PNI组与低PNI组患者的5年总生存率（OS）分别为59.02%和21.88%（P<0.001），5年无进展生存率（PFS）分别为42.69%和13.29%（P<0.001）。多变量分析显示PNI>39.2是OS（HR=0.425，P<0.001）和PFS（HR=0.542，P<0.001）的独立预测因子。
03、高PNI患者的CRS发生风险明显下降
安全性方面，多变量分析证实高PNI值可独立降低任何程度CRS的发生风险（P=0.047），但与3级及以上CRS无显著关联（P=0.121）；高PNI值与ICANS的发生或严重程度均无显著相关性（所有P>0.05）。
本中心的初步研究显示：清淋前PNI值为评估CAR-T细胞疗法的复发/难治性淋巴瘤患者疗效及治疗相关毒性提供了一种简便、无创且可靠的预测工具。
总结及展望
胡凯教授指出，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，面临的临床问题更加复杂。当然，选择合适的CAR-T治疗时机，探索个性化、精细化、全程化的管理，仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来可以结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来帮助我们更早了解哪些对常规治疗无效的R/R CNSL患者可从精准化CAR-T治疗中获益，并且可以通过早期营养评估、淋巴细胞亚群检测、监测ctDNA等方式提早预测CAR-T疗效、发现复发倾向，抢先治疗，从而延长患者生存。
专家简介
胡凯 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
从事血液肿瘤科工作20余年，2019至今任淋巴瘤骨髓瘤科科主任，专业方向为血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤的标准化诊治，主攻免疫治疗（CAR-T细胞治疗，抗体及靶向免疫治疗等）；擅长综合规范化治疗、细胞免疫治疗、抗体类药物及分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗的综合应用，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治，已有千例以上免疫治疗淋巴瘤及骨髓瘤的临床经验；其中，CAR-T细胞治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、多发性骨髓瘤及CD19 CAR-T治疗失败后的探索性研究发表SCI论文40余篇，累计影响因子100分左右；其中，序贯二次CAR-T治疗、CAR-T联合ASCT治疗及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤更为国际领先模式，得到国内外学者广泛关注及认可。深耕临床的同时，作为主要研究者开展临床试验（IND及IIT）近40项，共参研100余项。团队的各项研究成果多次在ASH（美国血液学年会）、EHA（欧洲血液学年会）、EBMT做了大会发言，并代表国内顶尖学者成为EBMT成员。拥有科研专利一项（专利号：201420394032X），参编参译著作7本，主编3本。在多个学术团体任职。
学术任职：
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员；
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员；
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员；
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员；
北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会主任委员；
北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员；
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员；
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员；
北京市医学会血液委员会青年委员
张娜
北京高博医院
副主任护师 伤口治疗师 北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科 护士长
具有近20年护理工作经验，擅长各类血液病人的临床护 理工作，尤其擅长淋巴瘤、骨髓瘤患者CART细胞治疗全程护理管理及移植患者的护理。发表论文2篇；实用新型专利3项。多次在欧洲血液学年会EHA、美国血液学年会ASH进行壁报展示。
学术任职：
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗委员
北京整合医学会血液病护理分会 常务委员
北京护理学会肿瘤专业青年委员