2024年7月20日，第五届淋巴瘤&骨髓瘤免疫与靶向治疗大会暨高博医学学术会议在北京顺利召开。大会以“精准、整合、创新”为核心理念，内容紧密追踪29届欧洲血液学协会年会（EHA 2024）和2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的最新进展和前沿议题。在本次大会上，罗斯威尔公园综合癌症中心付凯教授围绕“Progress Reports From Northern American MCL Consortium”的话题进行了精彩分享，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了付凯教授，讲解了北美套细胞淋巴瘤项目的相关研究进展以及新型MCL预后模型的指导意义，现整理如下。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：请您介绍一下北美套细胞淋巴瘤项目的最新进展？

付凯教授：近年来，北美套细胞淋巴瘤联盟开展了诸多的临床研究工作，也取得了较多的进展。我们团队参与了套细胞淋巴瘤联盟的相关研究项目，共搜集了800~900例套细胞淋巴瘤（MCL）患者的诊治数据，通过比较发现，在过去10~20年内MCL患者的中位总生存（mOS）获得了显著的改善。套细胞淋巴瘤联盟的统计数据表明，2004年期间MCL患者的3~5年生存率大约为30%~50%，mOS通常为3年。而2010~2012年之后的生存数据表明MCL患者的生存得到显著改善，北美套细胞淋巴瘤项目（NAMCLP）开展的一项纳入586例MCL患者的研究显示，MCL患者的5年生存率达到了64%，mOS为7~8年，3年的无进展生存（PFS）率也达到了52%。其中年轻MCL（<65岁）较之于老年患者（≥65岁）有明显的生存优势，5年OS分别为78% vs 48%，3年PFS则分别为64% vs 38%。
 

MCL治疗的疗效在近年来显著改善，这主要得益于MCL发病机制、基础研究、免疫靶向治疗（例如CAR-T等）的不断挖掘和取得研究方面的突破，另外需要强调的是，造血干细胞移植（HSCT）的应用也极大地改善了MCL患者的OS和PFS。

总体而言，随着治疗手段的选择愈发增多，带来了疗效和预后的显著提升。相较之于欧美国家，国内目前在MCL的精准诊治方面仍存在一定的差距，需进一步规范化，但国内在CAR-T治疗的进展方面可谓令人惊叹，这是国外无法比拟的。

《肿瘤瞭望-血液时讯》：请您介绍一下北美套细胞淋巴瘤联盟近年来在MCL预后模型建立和治疗方面的重要进展？

付凯教授：北美套细胞淋巴瘤联盟于2010年建立于内布拉斯加大学医学中心，是北美23个医学中心共同合作的项目，共搜集了约1000例MCL病例标本进行了一系列临床和病理方面的研究，在MCL的预后模型方面，已有的研究表明TP53突变对于MCL患者的OS和PFS有重要的影响，一项研究探讨了P53积分与MCL患者OS和PFS的关系，结果显示，P53积分≧90的患者，其OS和PFS明显更差。
 

基于前期开展的多项研究，我们团队提出了新的MCL预后评估的理念，根据TP53基因的表达情况建立了新型的预后模型（详见下图），这项研究在去年发表于Journal of Hematology & Oncology期刊上，今年我们团队开展了进一步的研究工作，对病例标本进行了全基因组的测序，结果发现TP53突变与缺失对于MCL预后具有非常重大的影响，TP53突变会进一步激发和增加B细胞受体（BCR）通路的信号传递，这对于BTK抑制剂（BTKi）治疗具有一定的抑制作用，因此在临床上遇到对于BTKi疗效不佳的MCL患者，应考虑是否存在TP53突变的情况。总体而言，我们团队的这项MCL预后研究具有以下价值：（1）建立了新型的MCL预后指数，即North American Mantle Cell Lymphoma Prognostic Index（NAMPI, 北美套细胞淋巴瘤联盟预后指标），该指标可用于MCL的临床管理。（2）该预后模型进一步证实了TP53突变的灭活对于MCL患者的临床疗效和预后具有重要影响。（3）通过二代基因测序，我们可将MCL分为7种亚型，其中C2亚型（TP53突变灭活）组表现为TP53表达降低、BCR信号通路明显激活，并且伴有NF-kB和DNA修复信号通路的上调，这对于MCL临床治疗和预后评估方面具有重要的指导意义。
 

NAMPI预后模型（低危、中危和高危患者的OS和PFS）

《肿瘤瞭望-血液时讯》您认为该预后模型是否适合中国的MCL患者预后评估？

付凯教授：北美套细胞淋巴瘤项目（NAMCLP）所纳入的MCL患者绝大部分为西方白种人，其中亚洲患者不足5%，因此该预后模型是否适用于中国MCL患者的预后评估尚需要进一步考察，但该预后模型的指导价值在本质上是相同的，即TP53突变的灭活对于MCL疗效和预后的影响。