现如今，CAR-T疗法在B细胞淋巴瘤中的疗效逐渐得到认可，一些研究已将其聚焦于难治/复中枢神经系统B细胞淋巴瘤患者。随着CAR-T细胞疗法在真实世界中的应用不断增多，这部分患者有望从中取得获益。然而，对于肿瘤负荷高的患者来说，面临免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的高发和疗效不佳的结局，迫切需要一种有效的桥接减瘤治疗，以减少ICANS的发生率，并提高多药耐药中枢神经系统受累患者的缓解率。近日，北京高博医院克晓燕胡凯教授团队在Annals of Hematology杂志发表题为“全脑放疗联合CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性中枢神经系统B细胞淋巴瘤（Whole brain radiotherapy combined with CART cell therapy for relapsed/refractory central nervous system Bcell lymphoma）”的文章，为难治/复发多重耐药中枢神经系统B细胞淋巴瘤患者的治疗提供了全新视野。
亮点速递
01、突破壁垒，疗效优异
胡凯教授谈到，多重耐药的难治/复发中枢神经系统B细胞淋巴瘤的治疗非常困难，肿瘤负荷高的状态下行CAR-T治疗风险极大，疗效不佳。大家都在苦苦寻找“有效的CAR-T前桥接治疗“，希望有所突破。在此背景下，北京高博医院将“全颅脑放疗（WBRT）”作为CAR-T治疗前的减瘤措施，探索了“放疗减瘤后桥接CAR-T细胞治疗累及中枢神经系统的B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性”。
本研究一共纳入了27名患者，所有患者均表现出对甲氨蝶呤（MTX）、塞替派（Thiotepa）、阿糖胞苷（Ara-c）和BTK抑制剂的耐药性。该队列包括继发性中枢神经系统受累，如5例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、1例原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)、1例伯基特淋巴瘤和1例Richter’s转化，以及19例原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)。所有患者均在CAR-T治疗前接受全颅脑放疗，部分患者接受局部病灶的加强放疗。放疗后开始清淋预处理，并进行CAR-T细胞回输。
放疗后的客观缓解率(ORR)为81.5%，完全缓解率（CR）为48.2%。CAR-T治疗后ORR提高到88.9%，CR率达到85.2%。1年无进展生存率(PFS)和总生存（OS）率分别为61.3%和56.6%。
02、安全性可控
48.1%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，无≥3级的患者。29.6%的患者出现ICANS，3.7%为4级，治疗后均恢复。血液学毒性方面，中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的发生率较高，但大多数在三周内恢复。
总结及展望
克晓燕教授谈到，团队的初步研究显示，CAR-T治疗前接受全颅脑放疗方案减瘤挽救性治疗的难治/复发中枢神经系统B细胞淋巴瘤患者具有较好的生存率及耐受性，疗效显著，CR率和PFS率均较高。这种联合疗法为多药耐药CNS受累患者的管理提供了一种有前景的策略，为治疗多药耐药中枢神经系统受累患者提供了一种可行的治疗方向，值得进一步开展相关研究。同时，需注意的是，治疗过程中的中枢神经免疫效应细胞相关ICANS仍然需要高度关注。
基于上述初步结果，我们团队已经展开了深入的临床观察与研究，期望在持续的探索过程中发现更适宜的有效治疗方法，以挽救更多患者，帮助他们恢复健康，迎接健康新生活。
专家简介
胡凯 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
1997-2002华西医科大学临床医学专业学士学位；2002-2005四川大学华西医学中心内科学专业硕士学位；2005-2008北京大学第三医院内科住院医师；2009-2012北京大学医学部临床内科血液病专业博士学位；2015-2019北京大学第三医院血液科副主任医师；2019至2024年2月任北京高博博仁医院成人淋巴瘤科担任行政主任。2024年3月至今为北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。
从事血液科工作近20年，专业方向为血液恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤标准化诊断、治疗以及免疫治疗（CART细胞治疗，CIK/NK细胞免疫治疗）；擅长以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗，以及自体/异体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤及移植后合并症的诊治。其中，CART治疗中枢神经系统淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CART失败后治疗的探索性研究，以及异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式。CART治疗近1000例次；作为主要研究者临床试验近40项，共参研100余项；第一作者及通信作者发表中英文论文40余篇：参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会，欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。
学术任职：
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会主任委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会T细胞淋巴瘤工作组委员
北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员
北京学会市级"枢纽型"社会组织专家委员会成员
北京市医学会血液委员会青年委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员
克晓燕 教授
北京高博医院
主任医师，医学博士，北京大学第三医院血液科主任医师，高博医学（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人，博导、二级教授，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科首席顾问
学术任职：
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国女医师协会血液学会前任主任委员
中国女医师协会靶向专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员
中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家
中央保健会诊专家
参考文献：HuiShi,...· Kai Hu.Whole brain radiotherapy combined with CART-cell therapy for relapsed/refractory central nervous system Bcell lymphomaAnnals of Hematology.https://doi.org/10.1007/s00277-025-06378-y.